2016 Fiscal Year Annual Research Report
Studied on the mechanisms of cancer metastasis and proliferation regulated by a new molecule
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15K20372
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
浅野 智志 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (30570535)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 転移 / 細胞移動 / PI3-kinase |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、PLC-related catalytically inactive protein (PRIP) が新規の細胞膜PI(3,4,5)P3 の調節タンパク質であり、PI(3,4,5)P3 依存的な細胞移動やAkt 経路のシグナリングを制御していることを見出した。ある種の癌細胞では、このような PI(3,4,5)P3 関連経路 (PI3K-Akt経路) が活性化しており、癌細胞増殖や転移能亢進の要因となっている。本研究では、PI3K-Akt経路の制御が破綻し増悪化した癌細胞の転移がPRIPの発現によって抑制できるか検討した。PTEN の欠失によってPI(3,4,5)P3 量が恒常的に増加している乳癌細胞BT-549にDsRed2-PRIP1を導入し、PRIP1を恒常的に発現し、かつ蛍光を発することでマウス生体内においてその局在をトレースすることのできる細胞株を樹立した。この細胞をヌードマウスの側腹部乳房近傍の皮下脂肪内に移植し、in vivo リアルタイムイメージングを行い、転移の様子を調べた。移植後1週間では、DsRed2ベクターを導入した細胞（コントロール）とDsRed2-PRIP1を導入した細胞はともに移植部位近傍で観察され、その蛍光強度（細胞数に依存）は同程度であった。移植後5週間すると、コントロール群はリンパ節への転移が顕著に観察されたのに対して、DsRed2-PRIP1を導入した細胞群ではリンパ節への転移が抑制された。このDsRed2-PRIP1を恒常的に発現するBT-549細胞はin vitro random migration assayにおいても顕著に細胞移動が抑制され、PI3K活性も低下していることが明らかとなった。これらの結果は、PRIPによるPI3K制御が癌転移抑制に効果があることを示唆している。
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[Journal Article] General anesthetic actions on GABAA receptors in vivo are reduced in phospholipase C-related catalytically inactive protein knockout mice2017
Author(s)
Hayashiuchi M, Kitayama T, Morita K, Yamawaki Y, Oue K, Yoshinaka T, Asano S, Harada K, Kang Y, Hirata M, Irifune M, Okada M, Kanematsu T
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Journal Title
J Anesth
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phospholipase C-related Catalytically Inactive Protein Is a New Modulator of Thermogenesis Promoted by β-Adrenergic Receptors in Brown Adipocytes2016
Author(s)
Oue K, Zhang J, Harada-Hada K, Asano S, Yamawaki Y, Hayashiuchi M, Furusho H, Takata T, Irifune M, Hirata M, Kanematsu T
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 291
Pages: 4185-4196
DOI
Peer Reviewed
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