2018 Fiscal Year Annual Research Report
Study of the effect of anesthetics on intracerebral ATPase
Project/Area Number |
15K20499
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
長谷 由理 北海道大学, 大学病院, 助教 (20626121)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 脳内ATPase / 全身麻酔薬 / VOCセンサー / 局所麻酔薬 |
Outline of Annual Research Achievements |
報告の少ない脳内のATPaseを対象として全身麻酔薬の作用に関する研究を進めた. 1.Na,K-ATPase活性に対する吸入麻酔薬の作用を定量的に解析する手法を確立し,海外雑誌に論文発表した.Volatile organic compound (VOC) sensing(VOCセンサー)を使用することにより,水系溶媒中のsevoflurane濃度を再現性よく測定し, 19F-NMRにて測定した濃度との相関も確認した.さらに,ウサギの血中sevoflurane濃度の測定も行い,その有用性を確認し報告した.これにより,水溶液中の吸入麻酔薬の濃度決定が容易になった.今後臨床応用を目指している.2.脳内情報伝達に関与する可能性があるCa2+-ATPase及びMg2+-ATPase, Na,K-ATPaseに対する全身麻酔薬の作用を解析した.麻酔薬関連薬は,Na,K-ATPase活性を濃度依存的に抑制するという結果が過去に多い中,バルビツール酸系薬物pentobarbitalとphenobarbitalはNa,K-ATPaseの分子構造をE1型に変化させることによりその活性を促進すること,thiamylalにはその作用がないことが明らかになり,この結果を発表した.また,各ATPase活性に対する6種の局所麻酔薬の阻害作用と,阻害が可逆的か否かを検討した.ラット脳には,局所麻酔薬により可逆的に抑制されるCa- 及びMg- ATPase活性が存在し 脳内に局麻薬が到達すると機能は抑制されると考えられ,現在論文公表に向けて準備中である. 3.Desfluraneと他の吸入麻酔薬とのATPase系に対する作用を比較検討して,薬理学的な評価を行っている.実験を進行中である.
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