口腔癌に対する超選択的動注治療法への分子標的薬の応用

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K20550
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 光永 幸代 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (20567606)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 分子標的薬

Outline of Annual Research Achievements

口腔癌の進行症例では通常外科的治療が標準治療として選択されるが、我々は超選択的動注化学放射線療法を用いることによって根治性向上、原発部位の手術回避により嚥下や構音などの日常生活に重要な機能の温存により患者のQOL維持を図ってきた。しかし従来の抗がん剤、殺細胞性抗がん剤による口内炎、他臓器への障害や耐性などが問題となる場面が多々見受けられる。そこで本研究ではトランスレーショナルリサーチとしてその高い選択性とがん抑制作用から急速に臨床応用がすすむ分子標的薬を超選択的動注法に応用し、より安全で副作用の少なく高い抗腫瘍効果が期待できる新規治療法の確立を目標とする。また投与方法や薬剤の組み合わせ、薬剤分布などを検討することにより、近い将来の臨床応用を目指す。具体的には投与方法による薬剤の効果の違いについて解析を行うため、殺細胞性の抗がん剤であるドセタキセルと頭頸部癌における唯一承認されているセツキシマブを用いてそれぞれ局所投与および全身投与を行った際の抗腫瘍効果や毒性、さらには腫瘍の微小環境の変化について解析を行った。さらにそれらを併用した際の投与方法の違いによる効果の違いについても検討を行った。その結果分子標的薬を全身投与しながら殺細胞性抗がん剤を局所投与行った際の抗腫瘍効果の相乗的な効果の上昇が認められた。この効果の違いは微小環境を形成する骨髄細胞の腫瘍内への誘導の違いや血管新生の違いなどが関係しているものと思われた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

抗がん剤および分子標的薬の局所あるいは全身の投与経路による効果比較のため、それぞれの薬剤を腫瘍内あるいは腹腔内投与し、それぞれの局所および全身投与単独、さらに併用時に抗腫瘍効果をOSC-19ヒト舌扁平上皮癌を用いたヌードマウス皮下腫瘍モデルを用いて解析を行った。その結果それぞれの薬剤の単独投与に比較し、併用群でより高い抗腫瘍効果を認めた。また局所投与と全身投与の比較では、薬剤によりその効果の違いが見られた。その背景には腫瘍内の血管や骨髄細胞の流入の違いなど腫瘍微小環境の変化によってこれらの相違が見られることがわかった。

Strategy for Future Research Activity

ヌードラットを用いて舌癌の同所移植モデルを確立し、その後動注療法を想定して外頚動脈に薬剤を投与し、全身投与との比較を前年度同様の結果が得られるかどうか検証する。

Causes of Carryover

本年度の実験結果が予定よりも少ない動物数で得られたため購入数が抑えられた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度に新たに同所移植モデルを確立する上でより動物数を計上する予定である。