2016 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of mu- and delta-opioid receptor in regulation of cholinergic activity in nucleus accumbens
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15K20563
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
青野 悠里 日本大学, 松戸歯学部, 助手(専任扱) (50508497)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アセチルコリン受容体 / 側坐核 / ラット / 脳微小透析法 / 薬理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中脳辺縁系ドパミン（DA）神経系の投射する側坐核には，opioid receptor（-R）のひとつのδ-Rが分布する。δ-Rにはδ1とδ2のsubtypeがあり，これらのagonistの側坐核への灌流投与はいずれも同部位の細胞外DAを増加させる。このDA増大の発現機構は不明だが，δ-Rは神経活動を抑制するのでδ-Rが発現するGABA神経の抑制の関与が想定される。側坐核のGABAA-Rは同部位のDA神経活動を抑制する。したがって側坐核のδ-R subtypeの刺激によるDA放出には，GABAA-RへのGABA刺激の低下が関わる可能性がある。そこでδ-R subtypeのagonistが誘発した側坐核のDAの増大をGABAA-R agonistのmuscimolが抑制するか否かを指標として，δ-R subtypeの刺激によるDA放出におけるGABAA-Rの役割をin vivo微小透析法で解析した。実験にはS-D系雄性ラットを用い，側坐核から回収した細胞外液に含まれるDAをHPLC-ECD法で5分毎に定量した。使用薬物は透析プローブから逆透析で側坐核に灌流投与した。その結果，δ1-R agonistのDPDPEまたはδ2-R agonistのdeltrophin IIの投与によるDAの増加は，基礎DA量に影響がない用量のδ1-R antagonistのBNTXまたはδ2-R antagonistのnaltribenの併用で抑制された。基礎DA量に著変を与えない用量のGABAA-R agonistのmuscimolの併用投与は，DPDPEによるDAの増大には影響を与えなかったが，deltrophin IIが誘発したDAの増加は強く抑制した。以上のことから，δ1とは異なりδ2-R刺激による側坐核のDA放出には，同部位のGABAA-RへのGABA入力の低下が関与することが考えられた。
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[Journal Article] In vivo neurochemical evidence that delta1-, delta2- and mu2-opioid receptors, but not mu1-opioid receptors, inhibit acetylcholine efflux in the nucleus accumbens of freely moving rats.2016
Author(s)
Kiguchi Y, Aono Y, Watanabe Y, Yamamoto-Nemoto S, Shimizu K, Shimizu T, Kosuge Y, Waddington JL, Ishige K, Ito Y, Saigusa T.
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Journal Title
European Journal of Pharmacology
Volume: 789
Pages: 402-410
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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