2017 Fiscal Year Research-status Report
口腔粘膜の免疫はビスホスホネート関連骨壊死にどう関わっているか
| Project/Area Number |
15K20572
|
|---|
| Research Institution | Asahi University |
|---|
Principal Investigator |
金山 圭一 朝日大学, 歯学部, 講師 (20454275)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | ビスホスホネート関連顎骨壊死 / 口腔粘膜 / 破骨細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ビスホスホネート関連顎骨壊死（Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ）は, ビスホスホネート服用患者でみられる重篤な有害事象である. MRONJ の発生機序を明らかにするための検討が重ねられ, 免疫細胞がMRONJ 症状の類型に関与していることも示唆されている. 本課題の目的は, 多様な症状を見せるMRONJ の表現型が, どの免疫細胞の応答によるものかONJ マウスモデル使って明らかにすることである. 一昨年度から昨年度にかけてRag2-/-でMRONJ の病態検索を行った.
1) Rag2-/-（コントロール群；生理食塩水）ではWild Type - C57Bl/6のコントロール群と比べ, 上皮の閉鎖・抜歯窩の骨形成が良好であった. 2) Rag2-/-（BP群；Zometa）もWild TypeのBP群と比べ, Open Woundが小さく骨壊死の範囲も狭かった. 3) TRAP染色で破骨細胞数を比較したところ, Rag2-/-（BP群）の口蓋側骨表面にはTRAP陽性細胞が出現していなかった. 骨髄内のTRAP陽性細胞数もRag2-/-ではWTより少なかった. 4) Wild TypeとRag2-/-マウスでの骨壊死範囲の比較. WTでは抜歯部位でRag2-/-と比較して, 骨壊死の範囲が広がっていた. 5) Wild TypeとRag2-/-マウスでのONJ発生率の比較. WTでは100%(6/6), Rag2-/-マウスでは33%(2/6)の発生率であった. Rag2-/-マウスではONJ病態が静止傾向を示した.
Rag2-/-の組織学的所見では骨壊死は生じるものの、上皮・粘膜の治癒に異常は観察されなかった. このことはMRONJの発症には免疫細胞の関与があること, 口腔局所の免疫とくに粘膜免疫がMRONJの症状の拡大悪化に関係することを示している.
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物実験の実施, マウスのサンプルの解析に計画よりも時間がかかっているため.
|
| Strategy for Future Research Activity |
血液, 歯肉サンプルは揃っているので当初の計画に沿ってすすめていく.
|
| Causes of Carryover |
動物実験に時間がかかりマウスサンプルの解析の時期に遅延が生じたため.
|
