Does oral mucosal immune system contribute to Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw?

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K20572
• Research Institution: Asahi University
• Principal Investigator: 金山 圭一 朝日大学, 歯学部, 講師 (20454275)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 顎骨壊死 / 粘膜免疫 / マウスモデル

Outline of Annual Research Achievements

ビスホスホネート関連顎骨壊死（Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ）は, ビスホスホネート服用患者でみられる重篤な有害事象である.MRONJ の発生機序を明らかにするための検討が重ねられ, 免疫細胞がMRONJ 症状の類型に関与していることも示唆されている. 本課題の目的は, 多様な症状を見
せるMRONJ の表現型が, どの免疫細胞の応答によるものかONJマウスモデル使って明らかにすることである.
Rag2-/-でMRONJ の病態検索を行った.
1) Rag2-/-（コントロール群；生理食塩水）ではWild Type - C57Bl/6のコントロール群と比べ, 上皮の閉鎖・抜歯窩の骨形成が良好であった. 2) Rag2-/-（BP群；Zometa）もWild TypeのBP群と比べ, Open Woundが小さく骨壊死の範囲も狭かった. 3) TRAP染色で破骨細胞数を比較したところ, Rag2-/-（BP群）の口蓋側骨表面にはTRAP陽性細胞が出現していなかった. 骨髄内のTRAP陽性細胞数もRag2-/-ではWTより少なかった. 4) Wild TypeとRag2-/-マウスでの骨壊死範囲の比較. WTでは抜歯部位でRag2-/-と比較して, 骨壊死の範囲が広がっていた. 5) Wild TypeとRag2-/-マウスでのONJ発生率の比較. WTでは100%(6/6), Rag2-/-マウスでは33%(2/6)の発生率であった. Rag2-/-マウスではONJ病態が静止傾向を示した.
Rag2-/-の組織学的所見では骨壊死は生じるものの、上皮・粘膜の治癒に異常は観察されなかった. このことはMRONJの発症には免疫細胞の関与があること, 口腔局所の免疫とくに粘膜免疫がMRONJの症状の拡大悪化に関係することを示している.

Research Products

• [Journal Article] Parathyroid hormone (1-34) enhances bone regeneration in rats with cranial bone defects. (2018)
  • Author(s): M Mizuno, H Morinaga, K Mukai, K Kanayama, T Shibutani.
  • Journal Title: J Hard Tissue Biol Volume: 27 Pages: 303-308
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 重度歯周炎患者の血中サイトカインと歯周組織検査値との関係. (2018)
  • Author(s): 堀田敬史, 金山圭一, 竹内浩子, 森永啓嗣, 向井景祐, 木村洋子, 長谷川徹, 北後光信, 小足周平, 佐藤匠, 清水雄太, 伊神裕高, 澁谷俊昭.
  • Journal Title: 岐歯学誌 Volume: 45 Pages: 123-128
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Study of a method to prepare novel carbonate-containing apatite porous bodies. (2018)
  • Author(s): A Shibatsuji, K Kanayama, K Mukai, S Otari, H Morinaga, M Kitago, T Hasegawa, Y Kimura, H Takeuchi, Y Doi, T Shibutani.
  • Journal Title: J Gifu Dent Soc Volume: 45 Pages: 49-52
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histological study of the unsintered carbonate containing apatite porous body in beagle dog dorsal muscle. (2018)
  • Author(s): A Shibatsuji, K Kanayama, K Mukai, S Otari, H Morinaga, M Kitago, T Hasegawa, Y Kimura, H Takeuchi, Y Doi, T Shibutani.
  • Journal Title: J Gifu Dent Soc Volume: 45 Pages: 53-58
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 慢性歯周炎進展機序における破骨細胞の動態 (2018)
  • Author(s): 森永啓嗣、金山圭一、水野真央、北後光信、澁谷俊昭
  • Organizer: 第12回日本歯周病学会中部地区大学日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
• [Presentation] 歯周炎患者の血中サイトカインと歯周組織破壊の関係 (2018)
  • Author(s): 堀田 敬史，金山 圭一，竹内 浩子，水野 真央，佐藤 匠，北後 光信，渋谷 俊昭.
  • Organizer: 第60回春季日本歯周病学会学術大会
• [Presentation] Porous carbonate apatite and bFGF for the treatment of peri-implant bone defects. (2018)
  • Author(s): Keisuke Mukai, Masashi Takagi, Keiichi Kanayama, Yutaka Doi, Toshiaki Shibutani
  • Organizer: オステオロジーJAPAN
• [Presentation] Porous carbonate apatite with bFGF regenarate classⅢ furcation defects. (2018)
  • Author(s): K Kanayama, M Kitago, H Takeuchi, T Shibutani.
  • Organizer: オステオロジーJAPAN