有機アニオントランスポーター解析に立脚した大量肝切除法の開発

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K20845
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 木村 憲央 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (60436029)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 肝再生 / 遺伝子 / マイクロアレイ / 感染性肝不全 / 肝切除

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は，肝切除後感染性肝不全の病態解明である．具体的には肝不全時には胆汁酸代謝異常や高ビリルビン血症などの有機アニオン代謝異常がみられるため，肝組織に存在する有機アニオントランスポーターに着目し，肝不全時での発現推移を明らかにすることである．ラット肝切除後にエンドトキシンであるlipopolysaccharide(LPS)を投与し，肝切除後感染性肝不全モデルを作成し，経時的に肝組織を摘出する．マイクロアレイによる網羅的な遺伝子発現解析と，RT-PCR法による有機アニオントランスポーター遺伝子変動について解析する．更に実際にそれらの遺伝子が機能しているかを，Western blot法にて蛋白発現量を解析し，免疫染色にて局在分布を明らかにする．最終的にフィブラート製剤投与にて，有機アニオントランスポーター発現調整と肝不全の軽減効果を評価できれば，肝不全治療に対する薬物として期待できるものと考えられる．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ラットLPS誘導肝切除後肝不全モデルの作成にあたり，同処理を加えたラットが生存可能であるLPSの至適投与量の調整に難渋した．そのためmRNA抽出が遅れたためマイクロアレイ解析に至ることができなかった．

Strategy for Future Research Activity

研究は若干遅れているものの，平成28年度初旬にはマイクロアレイ解析を予定通り行える見込みであり，研究実施計画に則って本研究を遂行できると考えている．

Causes of Carryover

研究がやや遅れたため，平成27年度に購入予定であったマイクロアレイが購入できなかった．

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究の若干の遅れのため，平成27年度に購入できなかったマイクロアレイを含む物品は，平成28年度初旬に購入する予定である．本研究を予定通り遂行し，その都度必要物品を購入予定である．