Development of cranial nerve disorder ameliorating drug using hypoxia-selective nano DDS preparation for cardiopulmonary arrest

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K21178
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 座間味 義人 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (70550250)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 心肺停止

Outline of Annual Research Achievements

心肺停止患者を救命できたとしても社会復帰できるのが約7%と非常に低い値となっている。本研究では、心肺停止患者の社会復帰を促進する新規的脳神経障害根治薬の開発を目指す。心肺停止患者の社会復帰を阻んでいるのは、心肺停止に伴う低酸素によって不可逆的に生じる脳神経障害である。申請者は、心肺停止病態に伴う低酸素によって損傷した神経を障害部位特異的に保護することができれば、脳神経障害の根治に繋がるという着想に至った。本研究では、ナノDDS製剤を切り口として心肺停止患者の神経障害部位である低酸素領域へ選択的に神経保護作用を有する物質を送達する新規的脳神経障害根治薬を開発することを目的とする。
平成29年度における研究では、低酸素選択的ナノDDS製剤が低酸素条件下で神経保護作用を示すかを検討するために、マウス海馬由来HT22神経細胞を用いたin vitroの系を確立した。HT22神経細胞を低酸素インキュベータを用い1%酸素条件下に3, 6, 12時間暴露させると時間依存的に細胞増殖が抑制されることが明らかとなった（3時間: 100%, 6時間: 70%,12時間: 30%)。さらに、脳保護作用を示すと研究報告があったチオペンタールを、脳神経障害治療薬候補として検討したところ、低酸素条件下における神経細胞死をチオペンタールが有意に抑制することが明らかとなった。
以上の結果より、チオペンタールは新規的脳神経障害根治薬となることが期待される。今後はチオペンタールをナノDDS製剤化し、心肺停止モデルラットを用いたin vivo の系で検討することで、新規脳神経障害改善薬の開発を目指す。

Research Products

• [Journal Article] Meta-analysis of the efficacies of amiodarone and nifekalant in shock-resistant ventricular fibrillation and pulseless ventricular tachycardia (2017)
  • Author(s): Sato Shiho、Zamami Yoshito、Imai Toru、Tanaka Satoshi、Koyama Toshihiro、Niimura Takahiro、Chuma Masayuki、Koga Tadashi、Takechi Kenshi、Kurata Yasuko、Kondo Yutaka、Izawa-Ishizawa Yuki、Sendo Toshiaki、Nakura Hironori、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Pages: 12683
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13073-0
• [Journal Article] Hydrocortisone administration was associated with improved survival in Japanese patients with cardiac arrest (2017)
  • Author(s): Niimura Takahiro、Zamami Yoshito、Koyama Toshihiro、Izawa-Ishizawa Yuki、Imai Toru、Kondo Yutaka、Imanishi Masaki、Takechi Kenshi、Fukushima Keijo、Horinouchi Yuya、Ikeda Yasumasa、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Tamaki Toshiaki、Hinotsu Shiro、Kano Mitsunobu R.、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Pages: 17919
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17686-3
• [Journal Article] 心肺停止患者における生存率の向上を志向したドラッグリポジショニング研究 －大規模医療情報を活用した検討－ (2017)
  • Author(s): Zamami Yoshito、Niimura Takahiro、Takechi Kenshi、Imanishi Masaki、Koyama Toshihiro、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Yakugaku Zasshi Volume: 137 Pages: 1439～1442
  • DOI: 10.1248/yakushi.17-00139-3
• [Journal Article] Pharmacological approach for drug repositioning against cardiorenal diseases (2017)
  • Author(s): Zamami Yoshito、Imanishi Masaki、Takechi Kenshi、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: J Med Invest Volume: 64 Pages: 197～201
  • DOI: 10.2152/jmi.64.197
• [Presentation] 心肺蘇生後症候群治療薬の開発を目的としたドラッグリポジショニング研究 －大規模医療情報を活用した検討－ (2017)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 今西 正樹, 武智 研志, 福島圭穣, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • Organizer: 第255回 徳島医学会学術集会
• [Presentation] 大規模医療情報を活用して新規心肺蘇生後症候群治療薬の開発を志向したドラッグリポ ジショニング研究 (2017)
  • Author(s): 漆崎 汐里, 座間味 義人, 石澤 有紀, 新村 貴博, 武智 研志, 今西 正樹, 福島 圭穣, 堀之内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • Organizer: 第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 大規模医療情報を活用して心肺停止患者の生存率向上を志向したドラッグリポジショニング研究 (2017)
  • Author(s): 座間味 義人, 小山 敏広, 石澤 有紀, 新村 貴博, 今西 正樹, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石津 啓介
  • Organizer: 第27回日本医療薬学会年会 シンポジウムS34-2
  • Invited
• [Presentation] 臨床薬理学集中講座修了後の研究活動～大規模医療情報を活用したドラッグリポジショニング研究を中心に～ (2017)
  • Author(s): 座間味 義人, 石澤 有紀, 新村 貴博, 武智 研志, 今西 正樹, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • Organizer: 第38回日本臨床薬理学会学術総会 シンポジウムS36-1
  • Invited
• [Presentation] Drug repositioning research aimed at improving the survival rate of patients with cardiopulmonary arrest using large-scale medical claims database (2017)
  • Author(s): Yoshito Zamami, Takahiro Niimura, Yuki Izawa-Ishizawa, Kenshi Takechi, Masaki Imanishi, Yashishi Krino, Toshimi Nakamura, Kazuhiko Teraoka, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: ASHPMidyear2017Clinical Meeting＆Exhibition
  • Int'l Joint Research