2017 Fiscal Year Annual Research Report
Combination therapy of parp inhibitor for overcoming small cell lung cancer drug-resistance
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15K21185
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部) |
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Principal Investigator |
南 大輔 独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部), 独立行政法人国立病院機構 岡山医療センター(臨床研究部), 呼吸器内科医師 (80727470)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 小細胞肺癌 / PARP阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小細胞肺癌（SCLC）細胞株であるSBC-3、およびそのシスプラチン（殺細胞性抗癌剤）耐性株であるSBC-3/CDDP（Cancer Sci.2013;104:78-84）を用いて、シスプラチン、PARP阻害剤（オラパリブ）単剤投与の効果ならびにシスプラチン、オラパリブ併用投与の効果を検討した。まず、各薬剤における細胞増殖抑制効果をMTTアッセイ法により算出し、併用効果はcombination indexで評価した。SBC-3における5日間の薬剤持続曝露における50％増殖抑制濃度（IC50）値は、シスプラチン0.97±0.68μM、オラパリブ22.27±5.30μMであり、SBC-3/CDDPにおけるIC50値はシスプラチン5.20±0.79μM、オラパリブ9.80±4.20μMであった。combination indexを用いた評価では、SBC-3/CDDPではオラパリブとシスプラチンの併用療法は相乗効果、SBC-3では拮抗効果が認められた。
また、SBC-3およびSBC-3/CDDPよりDNAを抽出し、次世代シークエンサーによるゲノム塩基配列情報を取得した。網羅的遺伝子解析により、BRACA、BCL2L11、AKT、FGFR、NRG1、CCDC6、ATM、NF1、CHECK2などを含む多数の遺伝子に変異が認められた。臨床検体においても同様の検討を行った。小細胞癌患者における手術検体（治療前）および同一患者のCTガイド下針生検検体（シスプラチンを含む治療後の再発骨転移病巣）よりDNAを抽出し、次世代シークエンサーによるゲノム塩基配列情報を取得した。網羅的遺伝子解析により、MAPK4、MYCNを含む多数の遺伝子に変異が認められ、薬剤耐性機構に関与している可能性が示唆された。
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Research Products
(1 results)
