2016 Fiscal Year Research-status Report
シナプス機能障害マウスを用いた新規発達障害モデルの検討・解析
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15K21319
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
真柳 平 岩手医科大学, 医学部, 講師 (20432544)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | シナプス / 脳機能 / 行動解析 / トランスジェニックマウス / 動物モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PSD-Zip70を欠失させたマウスにおける行動特性変化の解析から、不安傾向、作業記憶および認知機能の障害を見出した。詳細な解析からその行動異常の原因として、PSD-Zip70欠失によってグルタミン酸興奮性シナプスの形成・成熟障害が生じていることをつきとめた。シナプス形成期においてPSD-Zip70はシナプス後部でPDZ-GEF1/2およびSPARと相互作用し、低分子Gタンパク質Rap2の活性を制御することでシナプス形成および成熟に重要な役割を果たしていることを明らかにした。
マウス胎児脳への遺伝子導入によるレスキュー実験から不安傾向および作業記憶の障害は前頭前皮質の機能低下が主因であることが示唆された。一方で認知機能については前頭前皮質以外の脳領域の関与が示唆されたため、さらに記憶・学習に深く関わる海馬におけるPSD-Zip70の役割について解析を進めた。その結果、新規に見出したPSD-Zip70結合タンパク質との相互作用を介して、刺激依存的なPSD-Zip70の機能・局在変化がシナプス機能の調節に関わっていることが明らかになってきた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PSD－Zip70を欠失することによる行動特性への影響についての解析およびその基盤としての分子メカニズムについての解析については順調に進展させられた。一方、臨床検体を用いた解析については今後急いで実施する必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
刺激依存的なシナプス機能変化におけるPSD-Zip70の関与についても今年度までの成果を活かして解析を進める。疾患との関連についてゲノム情報、発現データベース等も利用して解析を進め、臨床検体を用いた検証につなげる。
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