2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of body fluid regulation by sodium-glucose cotransporter
| Project/Area Number |
15K21321
|
|---|
| Research Institution | Jichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
増田 貴博 自治医科大学, 医学部, 講師 (10424037)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | SGLT2阻害 / 体液量 / Na利尿 / 浸透圧利尿 / 生体電気インピーダンス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腎近位尿細管起始部に発現するナトリウム依存性グルコース輸送体2（SGLT2)による体液量調節機序を、主に尿細管Na輸送に着目して動物モデル及びヒトでの検討を行った。
動物モデルを用いた検討では、選択的SGLT2阻害薬イプラグリフロジンは、①食餌量・飲水量と独立した尿中Na排泄促進・尿量増加による体液量減少作用があること ② ①は体液貯留のない非糖尿病モデル(SDラット）では、食餌量・飲水量増加により代償され体液量を減少させないこと ③体液貯留高血圧モデル（Dahl食塩感受性ラット）を用いた短期間（7日間）での検討では、尿量増加を介した体液量減少効果があること を明らかにした。さらに、体液貯留を伴う糖尿病腎障害患者にSGLT2阻害薬ダパグリフロジンを投与した検討では、開始3日目をピークとした尿量及び尿中Na排泄促進を介して、細胞外水分量優位に体水分量を減少させることを明らかにした。以上より、SGLT2阻害薬には潜在的なNa利尿作用があり、体液量の恒常性維持に重要な役割を果たすと考えられた。
尿細管Na 輸送に関わるトランスポーター発現の検討も行った。SGLT2阻害薬投与によりSGLT2の発現は非糖尿病モデル・糖尿病モデルで共に亢進し、SGLT1は非糖尿病モデルで発現が低下した。また、近位尿細管に発現しNa再吸収に関与するリン酸化NHE3（pS605 NHE3)の発現は、糖尿病モデルへのSGLT2阻害薬投与により発現が亢進した。
これらの結果を踏まえ、①体液貯留動物モデル及びヒトにおける体液量減少を介した長期心・腎予後改善効果の有無 ②腎尿細管下流での水・Naトランスポーター発現を含めた水・Na代償メカニズム などは未解明の課題として浮き彫りとなった。
|
Research Products
(9 results)
-
-
[Journal Article] Sodium-Glucose cotransporter 2 Inhibition with Dapagliflozin Ameriorates Extracellular Volume Expansion in Diabetic Kidney Disease Patients2017
Author(s)
Masuda T, Ohara K, Murakami T, Imai T, Nakagawa S, Okada M, Miki A, Myoga A, Onishi A, Sekiguchi C, Miyazawa Y, Akimoto T, Saito O, Muto S, Nagata D
-
Journal Title
POJ Diabetes and Obesity Management
Volume: 1
Pages: 1-8
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Presentation] Comparative Effect of SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin and Loop Diuretic Furosemide on Fluid Distribution2018
Author(s)
Masuda T, Ken Ohara1, Takuya Murakami1, Toshimi Imai1, Saki Nakagawa1, Mari Okada1, Hiromichi Yoshizawa1, Atsushi Miki1, Akihiro Myoga1, Izumi Nagayama1, Taro Sugase1, Akira Onishi1, Chuji Sekiguchi2, Yasuharu Miyazawa2, Tetsu Akimoto1, Osamu Saito1, Shigeaki Muto1, Daisuke Nagata1
Organizer
ISN Frontiers 2018
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Effect of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor on Fluid Distribution: Comprasion with Furosemide and Tolvaptan2017
Author(s)
Ohara K, Masuda T, Murakami T, Imai T, Nakagawa S, Okada M, Yoshizawa H, Miki A, Oka K, Asakura M, Sugase T, Onishi A, Akimoto T, Saito O, Muto S, Nagata D
Organizer
ASN Kidney Week 2017
Int'l Joint Research
-
-
-
