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2015 Fiscal Year Research-status Report

腫瘍細胞選択的粒子線治療に用いる新規治療薬PEG化ホウ素化合物の開発研究

Research Project

Project/Area Number 15K21327
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare

Principal Investigator

白川 真  国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (40707759)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsホウ素中性子捕捉療法 / リポソーム
Outline of Annual Research Achievements

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)に応用可能なリポソームを調製するために、新規複合分子PBLで表面修飾したリポソームの物性確認を行なった。
まず、BNCTにおいて最も効果の得られる粒子設計を図るため、リポソームの脂質構成におけるPBL最大修飾率を測定した。DSPC、コレステロールと混合し調製した場合には、PBLが20%を超えると、そのリポソームとしての剤形を保つ事が困難になる事が確認された。
そこでリポソームとして調製可能であったPBL修飾率5%および10%リポソームを対象とし、その粒子径、ゼータ電位を測定した。結果、PBL修飾率5%リポソームは粒子径168nm、ゼータ電位-42.3mV、PBL修飾率10%リポソームでは、粒子径125.7nm、ゼータ電位-36.5mVで得られた。また、電子顕微鏡(TEM)を用いて、同様の粒子径を観察した。これはDDSにおいて、EPR効果の最も得られる粒子径100~200nmに該当し、さらにマイナスチャージを示したことで細網内皮系(RES)による貪食回避が可能である事が示唆された。これは、現在一般的にDDSデバイスとして用いられているポリエチレングリコール(PEG)修飾リポソームと比較しても遜色ない結果である。
BNCTに応用する薬剤では、薬剤自身の効果(副作用)を極力減らす事が重要である。そこでPBL修飾率5%および10%リポソームを対象とし、in vitro実験を行なったが、10ppmまでの測定濃度で有為差はなく、細胞への影響は確認されなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成28年度計画における実験項目は順調に消化しており、得られた結果も満足できるものである。ただし、in vitro実験において、用いた細胞株をその入手の可否から、当初計画のHAECではなくV79に変更して実験を行なったが、HAECの入手が可能になったため、HAECにおいても細胞毒性に関する追加実験を行なう予定である。

Strategy for Future Research Activity

計画は概ね順調に進展しているため、平成28年度においても計画通り進めて行く事を第一課題とする。ただし、原子炉等による中性子源の確保が現在は難しくなっているため、そのマシンタイムに合わせた計画の変更も念頭にいれておく。

Causes of Carryover

当該年度の研究計画における実験項目のうち、想定外の結果はほとんど起こらず実験が順調に進み、消耗品の購入額が少なく済んだため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度の研究計画ではin vivo実験を控えているため、想定以上の消耗品支出額になる可能性がある。その経費として、次年度使用額を当てたいと考えている。

  • Research Products

    (2 results)

All 2015

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 新規ホウ素リポソームへのドキソルビシン封入による物性およびin vitro評価2015

    • Author(s)
      白川真、中井啓、吉田文代、伊東隆宏、佐藤美里、松村明
    • Organizer
      第12回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • Place of Presentation
      兵庫
    • Year and Date
      2015-09-04 – 2015-09-05
  • [Presentation] ドラッグデリバリーシステムを利用した抗がん剤内封ナノ粒子の開発研究2015

    • Author(s)
      白川真
    • Organizer
      第5回国際医療福祉大学学会学術大会
    • Place of Presentation
      栃木
    • Year and Date
      2015-08-29 – 2015-08-30

URL: 

Published: 2017-01-06  

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