2017 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the link between hepatitis C and porphyria cutanea tarda
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15K21346
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| Research Institution | Teikyo Heisei University |
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Principal Investigator |
中埜 貴文 帝京平成大学, 薬学部, 講師 (40720793)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | C型肝炎 / 晩発性皮膚ポルフィリン症 / ポルフィリン / ヘム / ミトコンドリア / トランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ポルフィリン症の一形態である晩発性皮膚ポルフィリン症（PCT）がC型肝炎と高い合併率を示すことが見出され、PCTの誘発因子としてのC型肝炎ウイルス（HCV）の役割が注目されているが、その直接的因果関係は明らかになっていない。そこで本研究ではC型肝炎とPCTの分子レベルでの関連性を解明することを目的とした。これまでの検討から、HCVコア蛋白質により細胞内のヘム合成が阻害され中間体であるCoproporphyrin Ⅲ(CpⅢ) の細胞外への排出が亢進することを見出した。さらに、ポルフィリン症誘発因子の一つであるEthanol曝露下でHCVコア蛋白質発現細胞特異的に、ALAS1の発現がEthanolの濃度に依存して増加することが明らかとなった。ALAS1はヘム生合成の律速酵素であることから、HCVコア蛋白質発現細胞においては、Ethanol処置によりヘムの前駆体であるポルフィリンの生合成が加速していることが示唆された。本年度の検討において、ヘムの排泄輸送体であるFLVCR1をsiRNAによりノックダウンした結果、CpⅢの細胞外への排泄が低下しUroporphyrinの細胞外排泄およびProtoporphyrin Ⅸの生成量が増加することが見出された。このことから、FLVCR1が細胞内CpⅢの排泄輸送体としてもヘムの生合成経路に関与している可能性が示唆された。また、CpⅢをミトコンドリア内に取り込む輸送体であるABCB6の蛋白質発現がHCVコア蛋白質発現細胞において低下していることが明らかになった。このことから、ABCB6がHCVコア蛋白質により惹起されるポルフィリン代謝異常に関与する可能性が示唆される。本研究の結果より、HCVコア蛋白質がヘム生合成関連蛋白質の発現変動を介して細胞内ポルフィリン代謝に影響を与え得ることが明らかになった。
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