A novel therapeutic strategy against psoriasis by using nicotinic acetylcholine receptor modulator, SLURP-1

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K21370
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 森脇 康博 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (00392150)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: SLURP-1 / 乾癬 / 皮膚バリア機能 / 正常ヒト表皮角化細胞 / α7ニコチン性アセチルコリン受容体 / T-reg

Outline of Annual Research Achievements

SLURP-1の発現が乾癬モデルマウスの病変部位で有意に上昇していることを明らかにした。近年、乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患では皮膚バリア機能障害により、皮膚炎を含む免疫応答が惹起されるとの報告がある。そこで、SLURP-1のケラチノサイトにおける皮膚バリア機能を担う分子の発現への影響について検討を行った。正常ヒト表皮角化細胞にsiRNAによりSLURP-1の発現抑制あるいは、精製したSLURP-1タンパクを作用させた時の皮膚バリア機能を担う分子の発現変動を定量的PCR法により解析した結果、幾つかのバリア機能を担う分子の発現がSLURP-1により影響を受けていることが明らかとなった。現在、詳細な分子機構について解析を行っている。
Th17細胞が乾癬の発症に深く関与していることが報告されている。また、Th17細胞の活性化がT-reg細胞によって抑制されることも報告されている。我々はSLURP-1がT細胞の増殖抑制作用を有することから、SLURP-1のこれらT細胞への分化に対する影響について検討を行った。マウス脾臓から調整したTh0細胞をTh1、Th2、T-reg細胞に分化させる実験系を用い、先ず始めにSLURP-1の標的受容体であるα7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）の選択的アゴニストであるGTS-21の効果について検討を行った。結果、GTS-21は有意にTh2およびT-reg細胞への分化を促進することを明らかにした。一方で、α7nAChR欠損マウス由来のT細胞では、GTS-21の分化促進効果は見られなかった。現在、SLURP-1が同様の効果を持つか、精製したSLURP-1タンパクを用いて検討を行っている。

Research Products

• [Journal Article] HEG1 is a novel mucin-like membrane protein that serves as a diagnostic and therapeutic target for malignant mesothelioma. (2017)
  • Author(s): Tsuji S, Washimi K, Kageyama T, Yamashita M, Yoshihara M, Matsuura R, Yokose T, Kameda Y, Hayashi H, Morohoshi T, Tsuura Y, Yusa T, Sato T, Togayachi A, Narimatsu H, Nagasaki T, Nakamoto K, Moriwaki Y, Misawa H, Hiroshima K, Miyagi Y, Imai K.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 7 Pages: 45768
  • DOI: 10.1038/srep45768.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A bis-malonic acid fullerene derivative significantly suppressed IL-33-induced IL-6 expression by inhibiting NF-κB activation. (2016)
  • Author(s): Funakoshi-Tago M, Miyagawa Y, Ueda F, Mashino T, Moriwaki Y, Tago K, Kasahara T, Tamura H.
  • Journal Title: Int Immunopharmacol. Volume: 40 Pages: 254-264
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.08.031.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reappraisal of VAChT-Cre: Preference in slow motor neurons innervating type I or IIa muscle fibers. (2016)
  • Author(s): Misawa H, Inomata D, Kikuchi M, Maruyama S, Moriwaki Y, Okuda T, Nukina N, Yamanaka T.
  • Journal Title: Genesis. Volume: 54 Pages: 568-572
  • DOI: 10.1002/dvg.22979.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Selective Expression of Osteopontin in ALS-resistant Motor Neurons is a Critical Determinant of Late Phase Neurodegeneration Mediated by Matrix Metalloproteinase-9. (2016)
  • Author(s): Morisaki Y, Niikura M, Watanabe M, Onishi K, Tanabe S, Moriwaki Y, Okuda T, Ohara S, Murayama S, Takao M, Uchida S, Yamanaka K, Misawa H.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Pages: 27354
  • DOI: 10.1038/srep27354.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ニコチン受容体修飾因子SLURP-1による乾癬の新規治療戦略 (2016)
  • Author(s): 森脇康博
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 66 Pages: 45-49
• [Presentation] 中皮腫マーカー蛋白質, インテレクチン-1と1, 2-diolの結合様式の解析 (2017)
  • Author(s): 長崎俊憲, 森脇康博, 三澤日出巳, 辻祥太郎.
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール・長崎県長崎市
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] Role for α7 nicotinic acetylcholine receptors in naive T cell differentiation into regulatory T cell. (2016)
  • Author(s): Kawashima K, Mashimo T, Fujii T, Moriwaki Y, Misawa H, Ono S.
  • Organizer: 46th Annual Meeting, Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2016-11-15
  • Int'l Joint Research