2016 Fiscal Year Research-status Report
カルボニルストレス性統合失調症の認知機能障害に関する縦断的研究
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15K21648
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
小堀 晶子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 研究員 (60707181)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | カルボニルストレス / ペントシジンン / ビタミンB6 / 認知機能障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、統合失調症の約2割にカルボニルストレスを有する患者が存在することを見出した。カルボニルストレスとは末梢血中のペントシジンの蓄積、ビタミンB6の枯渇を伴う代謝異常を指す。本研究はカルボニルストレスに関連する分子の挙動と認知機能、及び臨床症状の経過を縦断的に追跡することでカルボニルストレス性統合失調症における認知機能障害のメカニズムを明らかにすることを目的とした。本研究の成果は、カルボニルストレスが関連する統合失調症の病態を明らかにするだけでなく、カルボニルストレスを新規治療標的とした薬剤を実用化する際にも認知機能障害への有効性を示す貴重な臨床学的知見となりうる。
本研究では、a)認知機能検査、b)精神症状評価、c)カルボニルストレス関連分子の血中濃度の測定を経時的に計測していくことでカルボニルストレスが認知機能に与える影響について縦断的に評価する。具体的には、統合失調症のを対象として認知機能検査（WAIS－III、WCST慶応F-S version)、精神症状の評価（Manchester Scale 日本語版）を実施し、カルボニルストレス関連分子群の生化学的解析を研究期間内に2回、1年の間隔をおいて実施し、カルボニルストレスの主要な関連分子であるペントシジンとビタミンB6の変化と臨床症状の経過、及びに認知機能障害に与える影響を明らかにする。
平成29年度は得られたペントシジン値と解析結果をもとに新規症例収集数の修正を行い、残りの症例について第2回の認知機能検査と精神症状の評価を実施する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
被験者の第二回目の認知機能検査、カルボニル関連分子の血中濃度測定が難航している。それは、被検者の症状が悪化したため認知機能検査及び血中濃度測定が困難と判断された者や研究への同意が得られなかった者が多数いたためと推測された。
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| Strategy for Future Research Activity |
症状の安定している被検者を対象として随時認知機能検査を実施していく。
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| Causes of Carryover |
症状が悪化した症例が多いため生化学物質の測定、解析に係る技術員への人件費が発生しなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
症状が安定した症例を対象として第2回のカルボニル関連分子の濃度測定を行っていく。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] The regulation of soluble receptor for AGEs contributes to carbonyl stress in schizophrenia2016
Author(s)
Miyashita M, Watanabe T, Ichikawa T, Toriumi K, Horiuchi Y, Kobori A, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Ujike H, Arinami T, Tatebayashi Y, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Washizuka S, Yamamoto H, Miyata T, Itokawa M, Yamamoto Y, Arai M
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 479(3)
Pages: 447-452
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[Presentation] High-dose pyridoxamine add-on treatement for schizophrenia with enhanced carbonyl stress2016
Author(s)
M. Miyashita , M. Arai, K. Toriumi, T. Ichikawa, Y. Horiuchi, A. Kobori, K. Takahashi, T. Tokunaga, K. Ishimoto, H. Yuzawa, S. Usami, T. Yoshikawa, Y. Okazaki, S. Washizuka7, N. Amano S. Takizawa, T. Miyata, M. Itokawa
Organizer
Society for Neuroscience 2016 Annual Meeting
Place of Presentation
Convention Center, San Diego, USA
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effect of deficiency of vitamin B6 on mouse behavior and monoaminergic system2016
Author(s)
K.Toriumi, M.Miyashita, A.Kobori, Y. Horiuchi, I.Nohara, N.Obata, M,Itokawa, G.Konopka, M.Arai
Organizer
Society for Neuroscience 2016 Annual Meeting
Place of Presentation
Convention Center, San Diego, USA
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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