2016 Fiscal Year Research-status Report
1細胞レベルでの膵癌幹細胞の特性変化の細胞系譜的解析（国際共同研究強化）
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15KK0314
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
関根 圭輔 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00323569)
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| Project Period (FY) |
2016 – 2017
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| Keywords | 膵癌 / 癌幹細胞 / 癌微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発癌初期の癌幹細胞は癌の進行に伴い変異（ジェネティックおよびエピジェネティックな変異）が蓄積し、より一部が悪性度の高い癌幹細胞へと進化する。さらに癌が進行すると転移能を持つ癌幹細胞へと進化すると考えられる。そこでこれら進行度の異なる複数の癌幹細胞の違いについて細胞系譜を追って明らかにすることが極めて重要である。そのため、本研究では膵癌幹細胞の転移能獲得までの幹細胞特性に焦点を絞り、膵癌の発生母地および転移、化学放射線療法耐性の本態と考えられる膵癌幹細胞の基盤研究を進め膵癌を克服するための知見の蓄積を試み、Ｈ２８年度は基盤研究(B)で同定した膵癌モデルマウスの癌幹細胞および、癌微小環境を再現可能な立体的なヒト膵癌オルガノイドを用いて、１細胞レベルでの網羅的遺伝子発現解析を進めている。具体的には、共同研究先においていわゆるウェットな実験として、１細胞レベルの網羅的遺伝子を取得するための手法を習得し、上記の膵癌モデルマウスの癌の進行度の異なる膵癌幹細胞およびヒト膵癌オルガノイド、微小環境を持たないヒト膵癌細胞等について、複数ポイントのサンプルを回収し網羅的遺伝子発現情報の取得を進めている。さらに、この取得した膨大な遺伝子発現情報をバイオインフォマティックス技術を駆使して視覚的にわかりやすく分類・表現するための手法の習得を進め、膵癌細胞社会のヘテロジェネイティおよび、そこから生み出される膵癌の治療抵抗性の分子メカニズムの解明に向けた解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
共同研究により1細胞レベルでの解析手法を習得し、基盤研究(B)と連動しながら、膵癌モデルマウスの癌幹細胞、および癌微小環境をもつ立体的な癌オルガノイドを対象とした1細胞レベルでの網羅的遺伝子発現解析を進めている。バイオインフォマティックス解析手法も習得を進めており、技術の取得状況、サンプルの取得状況とも概ね順調に進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
基盤研究(B)とも連動しながら、予定する残りのサンプル取得を行い網羅的遺伝子発現データの取得を進める。データ解析について今後も共同研究の中で解析とその手法習得を両立し、膵癌細胞社会のヘテロジェネイティおよび、そこから生み出される膵癌の治療抵抗性の分子メカニズムの解明に向けた解析を進める予定である。
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