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2016 Fiscal Year Research-status Report

新規脂質メディエーター・12-HHTの生理機能と病態における役割の解明(国際共同研究強化)

Research Project

Project/Area Number 15KK0320
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

奥野 利明  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60361466)

Project Period (FY) 2015 – 2017
Keywords脂質生化学 / 質量分析計
Outline of Annual Research Achievements

アメリカ・コロラド州のコロラド大学デンバー校薬理学講座のロバート・マーフィー教授との共同研究により、本年度は二つの研究成果を得ることができた。
一つ目の研究成果は、不飽和脂肪酸の二重結合の位置を決定する手法の開発である。生体内の不飽和脂肪酸には特定の位置にシス型の二重結合が存在し、その場所や数が生物学的、及び化学的に重要であることが明らかにされている。しかし、不飽和脂肪酸に存在する二重結合の位置を同定する簡便な実験手法は未だ確立されていない。我々は、シリカキャピラリーを用い、不飽和脂肪酸をアセトン存在下でUV照射することによってパターノ・ブーチ反応を行わせた。さらに、二重結合にアセトンが付加された不飽和脂肪酸を三連四重極型の質量分析計で解析することで二重結合の位置を同定することに成功した。
二つ目の研究成果は、栄養飢餓状態による細胞膜脂質のリモデリングと産生するエイコサノイドに関する研究である。細胞膜のリン脂質の分子種はランズ回路と呼ばれる機構により不飽和脂肪酸が組み込まれることが明らかにされている。しかし、栄養飢餓状態で細胞膜の分子種がどのように組み替えられるのかはよくわかっていなかった。我々は、マクロファージ由来細胞を用いて、細胞膜のリン脂質の脂肪酸が20:3の脂肪酸に置き換わること、及び産生されるエイコサノイドが20:3のミード酸由来に置き換わることを明らかにした。この研究成果は、培養細胞においても、ランズ回路によって速やかに不飽和脂肪酸の分子種が置き換わること、また、それらから産生される脂質メディエーターを変化させることを意味している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

共同研究先のQ-STARの故障のため質量顕微鏡の研究は進んでいないが、並行して行った研究が十分に進展しているため。

Strategy for Future Research Activity

投稿中の論文のリバイスを行い、アクセプトされるように努力する。また質量顕微鏡を用いた研究を進展させる。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] ntravenous anesthetic propofol binds to 5-lipoxygenase and attenuates leukotriene B4 production.2017

    • Author(s)
      Okuno T, Koutsogiannaki S, Ohba M, Chamberlain M, Bu W, Lin F Y, Eckenhoff R G, Yokomizo T, Yuki K.
    • Journal Title

      FASEB J

      Volume: 31 Pages: 1584-1594

    • DOI

      10.1096/fj.201601095R

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Prolonged exposure to volatile anesthetic isoflurane worsens the outcome of polymicrobial abdominal sepsis.2017

    • Author(s)
      Koutsogiannaki S, Schaefers M M, Okuno T, Ohba M, Yokomizo T, Priebe G P, DiNardo J A, Sulpicio S G, Yuki K.
    • Journal Title

      Toxicol Sci

      Volume: 156 Pages: 402-411

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfw261

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Modulation of leukotriene B4 receptor 1 signaling by receptor for advanced glycation end products (RAGE).2016

    • Author(s)
      Ichiki T, Koga T, Okuno T, Saeki K, Yamamoto Y, Yamamoto H, Sakaguchi M, Yokomizo T.
    • Journal Title

      FASEB J

      Volume: 30 Pages: 1811-1822

    • DOI

      10.1096/fj.201500117

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Leukotriene B4 receptor type 2 (BLT2) enhances skin barrier function by regulating tight junction proteins.2016

    • Author(s)
      Ishii Y, Saeki K, Liu M, Sasaki F, Koga T, Kitajima K, Meno C, Okuno T, Yokomizo T.
    • Journal Title

      FASEB J

      Volume: 30 Pages: 933-947

    • DOI

      10.1096/fj.15-279653

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury.2016

    • Author(s)
      Shigematsu M., T. Koga, A. Ishimori, K. Saeki, Y. Ishii, Y. Taketomi, M. Ohba, A. Jo-Watanabe, T. Okuno, N. Harada, T. Harayama, H. Shindou, J.D. Li, M. Murakami, S. Hoka, T. Yokomizo.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Pages: 34560

    • DOI

      10.1038/srep34560

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Protective roles of 12-hydroxyheptadecatrienoic acid/BLT2 in acute lung injury.2017

    • Author(s)
      Shigematsu M, Koga T, Saeki K, Ohba M, Okuno T, Yokomizo T.
    • Organizer
      Keystone Symposium, Lipidomics and Bioactive Lipids in Metabolism and Disease
    • Place of Presentation
      Granlibakken Tahoe, USA
    • Year and Date
      2017-02-26 – 2017-03-03
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] RAGEはロイコトリエンB4第一受容体と機能的に相互作用する2016

    • Author(s)
      市木貴子, 古賀友紹, 奥野利明, 佐伯和子, 阪口政清, 山本靖彦, 横溝岳彦.
    • Organizer
      第89回日本生化学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター及び東北大学、仙台
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [Presentation] The roles of 12-hydroxyheptadecatrienoic acid/BLT2 axis in skin.2016

    • Author(s)
      Shigematsu M, Koga T, Saeki K, Okuno T, Yokomizo T.
    • Organizer
      57th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids
    • Place of Presentation
      Chamonix-Mont-Blanc, France
    • Year and Date
      2016-09-04 – 2016-09-08
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid (12-HHT) as a novel lipid mediator.2016

    • Author(s)
      Yokomizo T, Y I, Shimegatsu M, Saeki K, Okuno T.
    • Organizer
      第58回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      秋田市にぎわい交流館、秋田
    • Year and Date
      2016-06-09 – 2016-06-10
    • Invited
  • [Presentation] 持久的運動トレーニングおよび高脂肪食餌負荷が骨格筋のリン脂質濃度に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      川西範明, 高木香奈, 李賢哲, 奥野利明, 横溝岳彦, 町田修一
    • Organizer
      第58回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      秋田市にぎわい交流館、秋田
    • Year and Date
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [Presentation] Receptor for advanced glycation endproducts modulates leukotriene B4 receptor 1 signaling.2016

    • Author(s)
      Ichiki T, Koga T, Okuno T, Saeki K, Yamamoto Y, Sakaguchi M, Yokomizo T.
    • Organizer
      ASBMB meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2016-04-02 – 2016-04-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Generation of chimeric high-affinity monoclonal antibody for FLAG tag.2016

    • Author(s)
      Ikeda K, Sasaki F, Ueno A, Okuno T, Koga T, Yokomizo T.
    • Organizer
      ASBMB meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2016-04-02 – 2016-04-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] BLT2 receptor protects against lethal acute lung injury induced by a pneumococcal toxin pneumolysin.2016

    • Author(s)
      Shigematsu M, Koga T, Saeki K, Okuno T, Yokomizo T.
    • Organizer
      ASBMB meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2016-04-02 – 2016-04-02
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] researchmap 奥野利明

    • URL

      http://researchmap.jp/toshiakiokuno

URL: 

Published: 2018-01-16  

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