Identification of risk variants based on whole-exome analysis of autism multiplex family(Fostering Joint International Research)

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15KK0339
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 江川 純 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (80648527)
• Project Period (FY): 2016 – 2019
• Keywords: 自閉症 / シナプス / ハイコンテントスクリーニング / 培養神経細胞

Outline of Annual Research Achievements

自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorder; ASD）のリスク遺伝子の変異を加えた培養神経細胞の変化を指標としてHigh Content Screeningの技術を用いて形態的マルチパラメータ（神経細胞数、神経突起数・長・分岐数、シナプス数）を用いることとした。しかし、これまでにHigh Content Screeningによるシナプス数カウントの実験系が確立していないため、その実験系を確立を行った。シナプス形成および精神神経疾患に関連が報告されているKinase (TAOK2i, TNIKi, CDKL5i, LRRKi, GAKi, AKTi, RO48)に注目し(Crino, 2015; Duchon and Herault, 2016; Baltussen et al., 2018)、それらの同一のKinaseに複数のinhibitor候補があるLRRK2i（LRRK2-IN-1, JH-II-127, MLi-2, GSK2578215Aの4種類）や特異的なNegative control（SGC-GAKi-1に対するSGC-GAKi-1N）が入手可能な場合はそれらも添加した。結果全てのKinase inhibitorにおいて（それぞれn=6）DMSOのみ添加のコントロール(n=30)に比してシナプス数が有意に増加していた。

Research Products

• [Int'l Joint Research] マイアミ大学(米国) (2018)
  • Year and Date: 2018-08-07 – 2020-03-31
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: マイアミ大学
  • Co-investigator Overseas: Vance Lemmon
  • Department: 神経外科
  • Job Title: 教授
• [Journal Article] Macaques Exhibit Implicit Gaze Bias Anticipating Others’ False-Belief-Driven Actions via Medial Prefrontal Cortex (2020)
  • Author(s): Hayashi Taketsugu、Akikawa Ryota、Kawasaki Keisuke、Egawa Jun、Minamimoto Takafumi、Kobayashi Kazuto、Kato Shigeki、Hori Yukiko、Nagai Yuji、Iijima Atsuhiko、Someya Toshiyuki、Hasegawa Isao
  • Journal Title: Cell Reports Volume: 30 Pages: 4433～4444.e5
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.03.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] <p>Rare compound heterozygous missense <em>SPATA7</em> variations and risk of schizophrenia; whole-exome sequencing in a consanguineous family with affected siblings, follow-up sequencing and a case-control study</p> (2019)
  • Author(s): Igeta Hirofumi、Watanabe Yuichiro、Morikawa Ryo、Ikeda Masashi、Otsuka Ikuo、Hoya Satoshi、Koizumi Masataka、Egawa Jun、Hishimoto Akitoyo、Iwata Nakao、Someya Toshiyuki
  • Journal Title: Neuropsychiatric Disease and Treatment Volume: Volume 15 Pages: 2353～2363
  • DOI: 10.2147/NDT.S218773
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identifying the factor structure of the Mother‐to‐Infant Bonding Scale for post‐partum women and examining its consistency during pregnancy (2019)
  • Author(s): Motegi Takaharu、Fukui Naoki、Hashijiri Koyo、Tsuboya Ryusuke、Sugai Takuro、Egawa Jun、Mitome Setsuko、Araki Rie、Haino Kazufumi、Yamaguchi Masayuki、Takakuwa Koichi、Enomoto Takayuki、Someya Toshiyuki
  • Journal Title: Psychiatry and Clinical Neurosciences Volume: 73 Pages: 661～662
  • DOI: 10.1111/pcn.12920
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 自閉症リスク遺伝子Neuroligin3の機能的リン酸化部位の機能解析 (2019)
  • Author(s): 江川純, 五十嵐道弘, 染矢俊幸
  • Organizer: 第115回日本精神神経学会
• [Presentation] 拡散テンソル画像を用いた脳機能結合と自閉スペクトラム症との関連解析 (2019)
  • Author(s): 江川純, 杉本篤言, 吉永清宏, 林剛丞, 染矢俊幸
  • Organizer: 第115回日本精神神経学会