2019 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of breakdown and repair of blood-brain barrier during cerebral ischemia(Fostering Joint International Research)
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15KK0349
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
諸藤 陽一 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40437869)
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| Project Period (FY) |
2016 – 2019
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| Keywords | 血液脳関門 / 初代培養細胞 / in vitro BBB model / ドラッグリポジショニング / がん / ぺリサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
灌流型3次元血液脳関門モデルの開発においては、内皮細胞、ペリサイト及びアストロサイトを培養した上で灌流することに成功した。不死化ヒト細胞、ラット初代培養細胞、ヒト初代培養全てにおいて、モデル内に細胞を生着、培養できることを確認した。
2019年度の実験成果として、二次元血液脳関門モデルにおいて、ペリサイトが肺癌の脳転移に拮抗的に働いていることを見出し、英文学術誌に報告した（Fujimoto T. et al, Cellular and Molecular Neurobiology, 2020）。ペリサイトが血液脳関門機能を強化することは広く知られているが、我々はペリサイトが癌細胞の脳転移に拮抗的に働いていることを世界で初めて示した。この結果は今後、癌の脳転移を考える上でペリサイトをターゲットとした治療戦略を考える必要があることを示唆している。免疫チェックポイント阻害薬を含め、癌の原発巣治療が飛躍的に進んでいるなか、ペリサイト機能を強化することで脳転移を予防することができれば、癌患者のQOL向上に大きく貢献できると思われる。
また、本研究過程において、脳血管内皮細胞においては、低い継代数（P2-4）であってもその脳血管内皮細胞としての特徴（tight junction機能発現）が失われることを証明し、Journal of neural Transmissionにacceptされた。この結果は現在世界で広く使用されている血液脳関門モデルの一部が不適切であることを示しており、薬剤開発の現場での注意を喚起するものである。
さらに、2019年度に血液脳関門in vitroモデルに関するreviewを作成投稿し、Current Pharmaceutical Designに発表した。
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