2017 Fiscal Year Research-status Report
「希少癌」骨軟部腫瘍の迅速な新規治療法の開発（国際共同研究強化）
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15KK0353
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
末原 義之 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70509405)
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| Project Period (FY) |
2016 – 2018
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| Keywords | 骨軟部腫瘍 / がんクリニカルシークエンス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、難治性かつ希少癌である骨軟部腫瘍の生命予後の改善を目的として、治療成績向上の要となる腫瘍発生・悪性化・治療抵抗の原因因子を特定し、その結果に基づいた新規バイオマーカーや治療標的の開発を進める。本研究では (1) 基課題で進めている「骨軟部腫瘍の分子治療標的の開発」を米国内で急速に発達している「がんクリニカルシークエンス（以下CCS）」の手法を用いて、希少癌データベースを構築して加速的に研究を促進し、早期の新規治療法の開発を目指す。(2)更にその研究に付随し、現在米国で個別化医療の中心をなす、CCSシステムの国内導入を全がん的に臨床面・研究面より進めることで、(A)欧米に遅れを取っている日本国内のCCSシステム確立による効率的な個別化医療、(B)その遺伝子データの効率的利用法の確立を推し進め、希少癌・全がん的生命予後を改善する体制を目指す。
具体的には、順天堂大学とMemorial Sloan-Kettering Cancer Center, NY, USA（以下、MSKがんセンター）が協力し、MSKがんセンター施設内にて申請者の末原が（約1年間に渡り）渡米し研究を行い、現在も引き続き本研究を行っている。(1)MSKで開発されたCCS法 “MSK-IMPACT (Memorial Sloan Kettering - Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets)”を用いた希少癌データベースの解析を行った。特に骨肉腫に対して解析を行い、新規治療標的候補の同定に成功した。(2)実臨床・研究目的に優れたCCSシステムであるMSK-IMPACTシステム導入を国内（順天堂大学内）で行い、その臨床応用を加速した。その成果として、軟部肉腫でNTRK1融合遺伝子を国内で初めて同定し、阻害剤治療を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MSKがんセンター施設内にて申請者の末原が（約1年間に渡り）渡米し研究を行った。また、引き続き本研究を行っている。(1)MSKで開発されたCCS法 MSK-IMPACTを用いた希少癌データベースの解析にて、骨肉腫に対して解析を行い、新規治療標的候補の同定に成功し、その成果発表を行った。(2)実臨床・研究目的に優れたCCSシステムであるMSK-IMPACTシステム導入を国内（順天堂大学内）で行い、その臨床応用を加速し、その成果として軟部肉腫でNTRK1融合遺伝子を国内で初めて同定し、阻害剤治療を行うことに成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
MSKがんセンター施設内及び順天堂大学内で、引き続き本研究を行い、(1)MSKで開発されたCCS法 MSK-IMPACTを用いた希少癌データベースの解析を更に進め、特に骨肉腫に対して解析について同定した新規治療標的候補の研究、(2)実臨床・研究目的に優れたCCSシステムであるMSK-IMPACTシステム導入を国内（順天堂大学内）で進め、更に解析を進めると共に、その成果として同定した軟部肉腫NTRK1融合遺伝子患者の研究を進める。
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[Journal Article] IRE1α-XBP1 inhibitors exerted anti-tumor activities in Ewing's sarcomas.2018
Author(s)
Tanabe Y, Suehara Y, Kohsaka S, Hayashi T, Akaike K, Mukaihara K, Kurihara T, Kim Y, Okubo T, Ishii M, Kazuno S, Kaneko K, Saito T.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 14428-14443
DOI
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[Presentation] Clinical genomic sequencing of 72 pediatric and adult osteosarcomas reveals distinct molecular subsets with potentially targetable alterations.2018
Author(s)
Alex D, Suehara Y, Bowman A, Middha S, Zehir A, Wang L, Jour G, Nafa K, Meyers P, Healey J, Hameed M, Ladanyi M.
Organizer
USCAP, the 2018 Annual Meeting, 2018
Int'l Joint Research
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