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2005 Fiscal Year Annual Research Report

生理活性発現分子機構に基づく生物活性物質の創製

Research Project

Project/Area Number 16002007
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

磯部 稔  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (00023466)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西川 俊夫  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助教授 (90208158)
久世 雅樹  名古屋大学, 物質科学国際研究センター, 助手 (40335013)
甲斐 英則  鳥取大学, 農学部, 教授 (60023412)
Keywords構造認識機構 / タンパク脱リン酸酵素阻害 / 分子間相互作用 / 時間読みタンパク / 発光タンパク質 / 光親和性標識 / テトロドトキシン / シガトキシン
Research Abstract

生理活性低分子化合物とタンパク質分子間の情報伝達は、精密な構造認識機構により効率よく機能し、生理活性発現のカスケード機構が働いている。両者の複合体形成を鍵段階として引き起こされその分子機構追求が本研究の目的である。具体的な研究素材(1)タンパク質脱リン酸酵素阻害、(2)昆虫(カイコ)休眠卵の中に発現する時間読みタンパク質(TIME)、(3)発光タンパク質について、タンパク質への部位特異的修飾位置検出結果を得、結果に基づいて次の素子設計・発光物質創製を繰り返し本質に迫っている。この手法は、ナノLC-MS・MS/MSによって実験化学として実証するもので、タンパク-低分子の組み合わせを選べば各方面に適用可能な方法論であることから、例えば薬業界における創薬化学や、薬剤動態解析など多方面に利用できる。
本計画研究においては、特に(4)分子設計とともにチャネルタンパク質に相互作用するテトロドトキシンおよびその類縁化合物の全合成研究も進展した。当研究グループによる第2段のテトロドトキシン不斉全合成を完成し、改良合成にも成功してその詳報を投稿し受理されている。同タンパク質に作用する巨大分子シガトキシンの合成についても、コバルト錯体のリガンド交換法の開発により、カルボニル化合物に変換することが可能となった。不飽和8員環のコンフォメーション変化は、3環性化合物では単環・双環化合物と異なってendo=exoによる最安定配座が逆転することを発見した。これを積極的に利用することにより、8員環上のメチル基のαおよびβ配置の任意合成法を確立することができた。この新手法によって、シガトキシン右部分(HIJKLM-環)の合成を完成することができた。これらを全合成に採用することで完成にこぎつけたい。以上のように、本年度は9月に中間評価を受け高評をいただいたが、それ以降も順調に研究を発展させることができた。

  • Research Products

    (19 results)

All 2006 2005 2001

All Journal Article (17 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Convergent Synthesis of Right Hand Segment of Ciguatoxin.2006

    • Author(s)
      Hamajima, A., Isobe, M.
    • Journal Title

      Organic Lett. 8

      Pages: 1205-1208

  • [Journal Article] Urea Glycoside Synthesis in Water.2006

    • Author(s)
      Ichikawa, Y., Matsukawa, Y., Isobe, M.
    • Journal Title

      J. Am. Chem. Soc. 128

      Pages: 3934-3938

  • [Journal Article] Synthesis of beta-Analogues of C-Mannosyltryptophan, a Novel C-Glycosylamino Acid Found in Proteins2006

    • Author(s)
      Ichikawa, Y., Ito, T., Isobe, M.
    • Journal Title

      Org. Biol. Chem. 4

      Pages: 1268-1277

  • [Journal Article] Tetrabromohydroquinone and riboflavin are responsible for green luminescence in the luminous acorn worm, Plychodera flava2005

    • Author(s)
      Kanakubo, A., Koga, K., Yoza, K., Isobe, M.
    • Journal Title

      Luminescence 20

      Pages: 397-400

  • [Journal Article] Stereocontrolled syntheses of alpha-C-mannosyltryptophan and its analogues.2005

    • Author(s)
      Nishikwa, T., Koide, Y., Kajii, S., Wada, K., Ishikawa, M., Isobe, M
    • Journal Title

      Org. Biomol. Chem. 3

      Pages: 687-700

  • [Journal Article] Isolation of brominated quinones showing chemiluminescence activity from luminous acorn worm, Ptychodera flava2005

    • Author(s)
      Kanakubo, A., Isobe, M
    • Journal Title

      Bioorganic and Medicinal Chemistry 13

      Pages: 2741-2747

  • [Journal Article] Novel Synthetic Route of Coelenterazines-2-synthesis of Various Dehydrocoelenterazine Analogs.2005

    • Author(s)
      Kondo.N., Kuse M., Mutarapata Thumnoon, Thasana, Noppom, Isobe, M.
    • Journal Title

      J.Heterocyclic Chemistry 65

      Pages: 843-856

  • [Journal Article] Synthesis of Azide-Fluoro-Dehydrocoelenterazine analog as a Photoaffinity-Labeling Probe and Photolysis of Azide-Fluoro-Coelenterazine.2005

    • Author(s)
      Kuse, M., Doi, I., Kondo, N., Kageyama, Y., Isobe, M
    • Journal Title

      Tetrahedron 61

      Pages: 5754-5762

  • [Journal Article] Hectochlorin and Morpholine Derivatives from the Thai Sea Hare, Bursatella leachii.2005

    • Author(s)
      Suchada Suntornchashwej, Narongsak Chaichit, Minoru Isobe, Khanit Suwanborirux
    • Journal Title

      J. Nat. Prod 68

      Pages: 951-955

  • [Journal Article] Regioselectivity in hydrosilylation reaction of terminal acetylenes ; effect of the ligands in acetylenedicobalt complex.2005

    • Author(s)
      Tojo, S., Isobe, M
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 46

      Pages: 381-384

  • [Journal Article] Synthesis of silylallene glycosides and diene-diglycosides from C-glycosidation of D-glucal with 1,4-bis(trimethylsilyl)-2-butyne.2005

    • Author(s)
      Saeeng, R., Isobe, M.
    • Journal Title

      Org. Lett. 7

      Pages: 1585-1588

  • [Journal Article] Allyl Cyanate-to-isocyanate Rearrangement for the Synthesis of Quaternary Stereocenter with Nitrogen Substituent.2005

    • Author(s)
      Ichikawa, Y., Yamauchi, E., Isobe, M.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem. 69

      Pages: 939-943

  • [Journal Article] Action of aluminum, novel TPC1-type channel inhibitor, against salicylate-induced and cold-shock-induced calcium influx in tobacco BY-2 cells.2005

    • Author(s)
      Lin C., Yu Y., Kadono T., Iwata M., Umemura K., Furuichi T., Kuse M., Isobe M., Yamamoto Y., Matsumoto H., Yoshizuka K., Kawano T.
    • Journal Title

      Biochem. Biphys. Res. Commun. 332

      Pages: 823-830

  • [Journal Article] Total synthesis of Glycosinnamoylsperimidin D.2005

    • Author(s)
      Nishiyama, T., Ichikawa, Y., Isobe, M.
    • Journal Title

      Angew Chem. Int. Ed Engl. 44

      Pages: 4372-4375

  • [Journal Article] Synthesis of(+)-Conagenin.2005

    • Author(s)
      Matsukawa, Y., Isobe, M., Kotsuki, H., Ichikawa, Y.
    • Journal Title

      J.Org.Chem. 70

      Pages: 5339-5341

  • [Journal Article] Stereoselective Allyl Amine Synthesis via Enantioselective Addition of Diethylzinc and [1,3]-Chirality Transfer. Synthesis of Lentiginosine and Polyoxamic Acid Derivative.2005

    • Author(s)
      Ichikawa, Y., Ito, T., Isobe, M.
    • Journal Title

      Eur. J. Chem.

      Pages: 1949-1957

  • [Journal Article] Stereocontrolled Synthesis of Oxabicyclo[2.2.1]heptane Segment on Solanoe-clepin A.2005

    • Author(s)
      Tojo, S., Isobe, M.
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett 46

      Pages: 381-384

  • [Book] 天然物合成研究と新反応開発---シガトキシンを例として---2005

    • Author(s)
      磯部 稔, 高井繁幸, 馬場貴之, 濱嶋祥就
    • Total Pages
      181-189
    • Publisher
      東京化学同人『最新有機合成化学--ヘテロ原子・遷移金属化合物を用いる合成(奈良坂紘一・岩澤伸治編)』
  • [Patent(Industrial Property Rights)] トビイカ発光タンパク質、トビイカ発光タンパク質をコードする遺伝子2001

    • Inventor(s)
      磯部 稔
    • Industrial Property Rights Holder
      磯部 稔
    • Industrial Property Number
      特許第3760222号
    • Filing Date
      2001-05-01
    • Acquisition Date
      2006-01-20

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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