2005 Fiscal Year Annual Research Report
樹状細胞,NK-T細胞をベースとした感染免疫系賦活と調節
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16017206
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳川 芳毅 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (20322852)
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| Keywords | 感染免疫 / 樹状細胞 / NK-T細胞 / IL-4 / IFN-γ / ネガティブフィードバック / 抗腫瘍免疫 / JNK |
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| Research Abstract |
感染において効果的生体防御反応を誘導するためには、感染源によって異なる、免疫反応(Th1,Th2)を惹起することが重要である。17年度では樹状細胞でNK-T細胞を刺激する系をin vitro, in vivoで確立し、樹状細胞を刺激・成熟させるサイトカインのタイプによって、これら樹状細胞によって刺激されるNK-T細胞の産生するサイトカインが、負のフィードバックを受けることを発見した(Blood, 2005)。すなわち、Th1サイトカイン(IFN-γ)で成熟した樹状細胞はNK-T細胞よりTh2サイトカイン(IL-4)を、Th2サイトカインで成熟した樹状細胞は、Th1サイトカインを優先的に産生させることが判明した。また、生体内でこのフィードバック機構を応用し、Th1優位な状況のもとで、抗腫瘍免疫増加に成功した。このような、フィードバック機構は、ホストにとって有利な感染免疫応答を誘導する上で応用できると考えられる。これまで樹状細胞とNK-T細胞間で働くフィードバックは全く知られておらず、今回の発見は、NHK TVニュース、新聞等で報道された。この現象の分子メカニズムを解明するため、樹状細胞上の補助刺激分子、負のシグナルを送るリガンドの発現パターンの変化と機能との関係で、幾つか知見が得られている。さらに、樹状細胞のマイグレーションに必要なシグナル伝達系として、JNKを同定した(Int.Immunol.2005)。また、CD40刺激を介する樹状細胞のIL-6、IL-12産生系では、MAPKとNF-κBが異なる役割を果たすことを発見し(Immunology, in press)、またTLR刺激によるTh1、Th2偏位の分子メカニズムも明らかにした。
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[Journal Article] Low dose lipopolysaccharide modifies reactivity of dendrite cells against various cytokines for IL-12 production.2006
Author(s)
Saito, Y., Yanagawa, Y., Kikuchi, K., Iijima, N., Iwabuchi, K., Onoe,K.
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Journal Title
J.Clin.Exp.Hematopathol. (in press)
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[Journal Article] Influence of EPIYA-repeat polymorphism on the phosphorylation-dependent biological activity of Helicobacter pylori CagA.2006
Author(s)
Naito, M., Yamazaki, T., Tsutsumi, R., Higashi, H., Onoe, K., Yamazaki, S., Azuma, T., Hatakeyama,M.
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Journal Title
Gastroenterology (in press)
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[Journal Article] Effects of blue honeysuckle(Lonicera caerulea L.)extract on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo.2006
Author(s)
Jin, X.H., Ohgami, K., Shiratori, K., Suzuki, Y., Koyama, Y., Yosida, K., Ilieva, I., Tanaka, T., Onoe, K., Ohno,S.
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Journal Title
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[Journal Article] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis(EAU)with an inhibitor of nuclear factor κ B(NF-κB), pyrrolidine dithiocarbamate.2006
Author(s)
Kitamei, H., Iwabuchi, K., Namba, K., Yoshida, K., Yanagawa, Y., Kitaichi, N., Kitamura, M., Ohno, S., Onoe,K.
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Journal Title
J.Leukoc.Biol. (in press)
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[Journal Article] Negative feed back regulation of T helper type 1(Th1)/Th2 cytokine balance via dendritic cell and natural killer T cell interactions2005
Author(s)
Minami, K., Yanagawa, Y., Iwabuchi, K., Shinohara, N., Harabayashi, T., Nonomura, K., Onoe,K.
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Journal Title
Blood 106
Pages: 1685-1693
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[Journal Article] Protein phosphatase type 2A, PP2A, is involved in degradation of gp130.2005
Author(s)
Mitsuihashi, S., Shima, H., Tanuma, N., Sasa, S., Onoe, K., Ubukata, M., Kikuchi,K.
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Journal Title
Mol.Cell Biochem. 269
Pages: 183-187
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[Journal Article] Divergence of natural killer cell receptor and related molecule in the deciduas from sporadic miscarriage with normal chromosome karyotype.2005
Author(s)
Yamada, H., Shimada, S., Morikawa, M., Iwabuchi, K., Kishi, R., Onoe, K., Minakami,H.
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Journal Title
Mol.Hum.Reprod. 11
Pages: 451-457
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[Journal Article] Decrease in the glyceraldehyde-derived advanced glycation end products(AGEs)in the sera of patients with Vogt-Koyanagi-Harada's disease.2005
Author(s)
Kitamura, M., Kitaichi, N., Takeuchi, M., Kitamei, H., Namba, K., Yamagishi, S., Iwabuchi, K., Onoe, K., Ohno,S.
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Journal Title
Br.J.Ophtalmol. 89
Pages: 1407-1409
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