2004 Fiscal Year Annual Research Report
共受容体による免疫グロブリンクラス特異的なB細胞活性化制御
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16017235
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
安達 貴弘 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (50222625)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鍔田 武志 東京医科歯科大学, 大学院・疾患生命科学研究部, 教授 (80197756)
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| Keywords | 抗原受容体 / CD22 / B細胞 / IgE / IgA / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
IgM-BCRは抑制性共受容体CD22よる制御を受けるが、IgG-BCRではCD22による制御を受けないことがわかったが、IgE-BCRやIgA-BCRについては不明である。そこで、本年度はIgE-BCRおよびIgA-BCRシグナリングについて、抑制性共受容体CD22およびCD72による制御の有無を検討することにした。
IgEやIgAについてもNPハプテンに特異的な同一の可変領域を持つBCRを再構築したマウスBリンフォーマ細胞株BAL17あるいはWEHI-231を作製し、BCRの抑制性共受容体であるCD22あるいはCD72による制御がBCRアイソタイプによる特異性があるかを検討した。抗原NP-BSA刺激によるIgE-BCRあるいはIgA-BCRシグナルをIgM-BCRやIgG-BCRシグナルと比較した。IgE-BCRを持つ細胞ではIgG-BCRを持つ細胞と同様にカルシウムシグナルやERKの活性化がIgM-BCRを持つ細胞より亢進していたが、IgA-BCRを持つ細胞ではIgM-BCRを持つ細胞とほぼ同様であった。CD22およびCD72の活性化を調べたところ、IgE-BCRシグナルはIgG-BCRシグナルと同様にCD72のリン酸化を誘導し、SHP-1をリクルートするが、CD22はリン酸化されず、SHP-1のリクルートもなく、CD22が活性化されないことを見出した。IgA-BCRはCD22、CD72ともに活性化していた。
IgE-BCRについてCD22による制御の阻害についてIgM-BCRとのキメラ分子を作製して検討したところ、IgEの膜貫通領域と細胞内領域がCD22による制御の阻害の原因となっていることが判明した。これらのことより、IgE-BCRはIgG-BCRと同様にその膜貫通領域および細胞内領域に起因して、抑制性共受容体CD22を活性化させないのでBCRシグナリングが亢進していることが明らかになった。
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