2004 Fiscal Year Annual Research Report
細菌の情報伝達機構をターゲットとした新しい感染症治療法に関する研究
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16017297
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
舘田 一博 東邦大学, 医学部, 講師 (20236558)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 良和 東邦大学, 医学部, 助手 (90246695)
宮入 伸一 日本大学, 薬学部, 教授 (50209855)
堀川 学 サントリー生物有機科学研究所, 研究員 (70270569)
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| Keywords | 緑膿菌 / Quorum-sensing / Autoinducer / マクロライド |
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| Research Abstract |
本研究2年計画の1年目を実施し、以下の項目において研究の成果が得られた。
(1)緑膿菌Quorum-sensing機構に関与する遺伝子(lasI, lasR, rhlI, rhlRなど)の発現評価系に関して検討し、real time PCRによる定量系を確立した。この系を用いて各種マクロライド剤の緑膿菌Quorum-sensing系への影響について検討した。(2)緑膿菌Quorum-sensing機構に関わる蛋白の精製と抗体作成を行い、autoinducer分子C_<12>-HSLの抗体を得た。この抗体を用いてEIAによるassay系を確立した。(3)autoinducer分子(C_4-HSL, C_<12>-HSL)の生体細胞へ及ぼす影響について検討し、C12-HSLがマクロファージ・好中球に対して強いアポトーシス誘導能があることを確認し、さらにautoinducer分子に対する生体側受容体の探索、およびその細胞内シグナル伝達系への影響について検討を進めている。また、autoincucer分子の各種誘導体を作製しており、これらのantagonistic活性についても、菌側・生体側の両面から検討を行っており、いくつかの誘導体においてQuorum-sensing阻害剤としての活性を認めている。
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