2004 Fiscal Year Annual Research Report
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16017303
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
黒崎 知博 独立行政法人理化学研究所, 分化制御研究グループ, グループディレクター (50178125)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
疋田 正喜 独立行政法人理化学研究所, 分化制御研究グループ, 上級研究員 (60228715)
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| Keywords | PLC-γ2 / BCR / BAFFレセプター / シグナル伝達 / B細胞 / 抗体反応 |
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| Research Abstract |
申請者らが樹立してきたPLC-γ2欠損マウス(Hashimoto et al. J.Immunol.,165,1738-1742,2000)は、著しいTI-II応答性の低下を示しており、このシグナル分子がB細胞の成熟、または、成熟後抗体産生細胞への分化障害が生じていることを強く示唆している。本年度は、PLC-γ2がB細胞の最終成熟過程に必須の役割を担っているかどうか。担っているとしたら、どのようなメカニズムで関与しているかを明らかにした。
PLC-γ2欠損B細胞の性質をin vitroの実験を用いて調べたところ、BCR刺激による増殖・生存反応が非常に減弱していた。また、末梢B細胞の生存に必須のシグナルであるBAFFレセプターを介するシグナルも非常に減弱していた。これらBCR, BAFFレセプターを介する減弱は、両レセプターの発現量の低下でないことはFACSによる解析を用いて確かめた。
BCR, BAFFレセプターを介する生存・増殖シグナルの細胞内ファクターとしては、NF-κB転写因子がよく知られているが、このうち、cRel, RelAの転写因子群がPLC-γ2欠損B細胞では、その発現量そのものが減弱しており、このことがPLC-γ2欠損B細胞における生存・増殖反応低下につながっていると考えられる。現在、この可能性を検討するために、cRel, RelAを構成的に発現するノックインマウスを作成し、このマウスとPLC-γ2ノックアウトマウスを交配しているところである。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Grb2 and the non-T cell activation linker NTAL constitute a Ca^<2+>-regulating signal Circuit in B lymphocytes.2004
Author(s)
Stork, B., Engelke, M., Frey, J., Horejsi, V., Hamm-Baarke, A., Schraven, B., Kurosaki, T., Wienands, J.
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Journal Title
Immunity 21
Pages: 681-691
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[Journal Article] Activation of RasGRP3 by phosphorylation of Thr-133 is required for B cell receptor-mediated Ras activation.2004
Author(s)
Aiba, Y., Oh-hora, M., Kiyonaka, S., Kimura, Y., Hijikata, A., Mori, Y., Kurosaki, T.
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Journal Title
Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 101
Pages: 16612-16617
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