2005 Fiscal Year Annual Research Report
重症急性呼吸器症候群(SARS)ウイルスに対するワクチン開発と免疫防御機構の研究
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16017324
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| Research Institution | Clinical Research Center, National Hospital Organization, Kinki-Chuo Chest Medical Center |
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Principal Investigator |
岡田 全司 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター長 (40160684)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥野 良信 大阪府立公衆衛生研究所, 感染症部, 部長 (30112064)
吉田 栄人 自治医学大学, 医動物学, 講師 (10296121)
松本 真 大塚製薬株式会社, 微生物研究所, 所長
鈴木 克洋 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター)感染症研究部, 部長 (00206468)
露口 一成 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター)感染症研究部, 感染症診断治療研究, 室長 (00359308)
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| Keywords | SARSワクチン / DNAワクチン / キラーT細胞 / 中和抗体 / SCIDマウス / Mタンパク / Nタンパク / 肺胞上皮細胞 |
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| Research Abstract |
研究要旨
(1)中和抗体依存性SARSワクチンの開発
SARSウイルスHKU39849,TWI,FFM-1のS、M、N、Eの各ウイルス構造タンパクcDNAをpcDNA3.1(+)ベクターに構築した。Vero細胞を用い、中和抗体活性を測定した。その結果、マウスの系でSARS(S)DNAワクチンがSARSウイルスに対する中和抗体産生を誘導した
(2)細胞性免疫(キラーT細胞)による新しいSARS DNAワクチンの開発
マウスII型肺胞上皮cell line(C57BL/6由来)を用い、SARS(N)DNAワクチンとSARS(M)DNAワクチンが強力なT細胞活性化SARSワクチンであることが示された。
(3)ヒト免疫応答解析モデル(SCID-PBL/hu)を用いたSARSワクチンの開発
(1)健常人PBLをSCIDマウスに投与して作製したSCID-PBL/huを免疫し、SARS(S)DNAワクチンのみでなくSARS(M)DNAワクチンでもSARSウイルスに対するヒト中和抗体産生を誘導した。
(2)SCID-PBL/huを用い、SARS(N)、SARS(M)DNAワクチンは、ヒト・キラーT細胞分化及び増殖機能を示し、ヒトT細胞活性化SARSワクチンであることを示した。
(4)SARS(M)DNAワクチンはM蛋白に対する抗体の産生を誘導し、この抗体はすでにSARSに感染した細胞にも作用し、SARSウイルスの増殖を抑制する効果が示された。すなわち、SARSウイルスが感染しても広がらない作用を発揮する可能性が示唆された。
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