2004 Fiscal Year Annual Research Report
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16026234
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小林 英紀 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20150394)
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| Keywords | 細胞周期制御 / サイクリン / タンパク質分解 / ユビキチン-プロテアソーム経路 / UBAドメイン蛋白質 / アフリカツメガエル / ポリユビキチン化 |
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| Research Abstract |
ユビキチン-プロテアソーム経路で分解されるM期サイクリン(サイクリンAとB)は細胞周期で分解時期が異なり、それぞれ特異的な分解調節制御を受けている。このM期サイクリンの選択的分解のしくみの解明は細胞周期進行制御における重要な研究課題として位置付けられる。本研究では、細胞周期のサイクリン分解をモデル系にして、アフリカツメガエルと出芽酵母を用いてUBAドメイン蛋白質XDRP1/Dsk2の機能と構造を調べ、以下の結果を得た。
(1)アフリカツメガエル卵cDNAライブラリーから2種類のXDRP1をクローニングして塩基配列を比較検討し、出芽酵母UBAドメイン蛋白質Dsk2のorthologであるXDRP1とUBLドメインに15アミノ酸が決失したXDRP1のアイソフォームが同定された。
(2)両生類卵抽出液を用いてXDRP1のサイクリンAとBの分解に対する効果、ポリユビキチン化したサイクリンA/BとXDRP1(UBAドメイン)との結合、プロテアソームとの結合のキネティクスを解析した。XDRP1はサイクリンAの分解を抑制し、サイクリンBの分解を促進する選択的分解効果をもつことを明らかにした。また、ポリユビキチン化したサイクリンAとBに結合した。
(3)細胞周期進行におけるXDRP1のリン酸化により、サイクリンBの分解促進効果が減少した。
これらの解析を通して、細胞周期におけるサイクリン分解蛋の選択的制御機構に関わる因子とその分子機構を示した。
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Research Products
(2 results)
