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2007 Fiscal Year Annual Research Report

細胞の増殖と死を制御する分子の創製と機能解析

Research Project

Project/Area Number 16073203
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

袖岡 幹子  The Institute of Physical and Chemical Research, 袖岡有機合成化学研究室, 主任研究員 (60192142)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平井 剛  独立行政法人理化学研究所, 袖岡有機合成化学研究室, 研究員 (50359551)
濱島 義隆  独立行政法人理化学研究所, 袖岡有機合成化学研究室, 研究員 (40333900)
Keywords細胞死 / 細胞増殖 / ネクローシス / プロテインキナーゼ / プロテインホスファターゼ / フッ素
Research Abstract

本研究は、細胞の増殖や死の情報伝達にかかわるタンパク質に直接結合し、その機能を特異的に制御する低分子化合物の創製と、それを用いた情報伝達機構の解明を目的としている。
1)これまでに、天然物RK-682をもとにしたプロテインホスファターゼ阻害剤の構造展開を行い、細胞周期進行の鍵酵素であるCdc25阻害活性ならびにHL60細胞増殖抑制効果を示す化合物をみいだす事に成功している。さらに本年度は、本化合物がCdc25の活性中心と共有結合を生成することを見いだし、蛍光ラベル体を合成して細胞内局在を調べた。また本化合物を用いたプロテインホスファターゼの網羅的解析手法の開発の検討を行った。
2)これまでに我々は、酸化ストレスにより誘導されるネクローシスを選択的に抑制するインドリルマレイミド誘導体の創製に成功している。今年度は、昨年度までにアフィニティーゲルにより同定した結合タンパク質の細胞死への関与を調べるため、培養細胞を用い、RNAiによるノックダウンや過剰発現実験を行った。
3)プロテインホスファターゼ阻害剤の候補として期待されるα-フッ素化シアノホスホン酸や、医薬の骨格として重要なα-フッ素化アリール酢酸など光学活性含フッ素化合物の触媒的不斉合成法の開発に成功した。また、他にも生物活性分子合成に有用な反応の開発も行った。
4)生物活性物質合成に有用な新しいカーバメート型保護基導入試薬の開発に成功した。
5)細胞増殖の制御に重要なガングリオシドの非加水分解性アナログの合成に成功した。

  • Research Products

    (35 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (22 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results)

  • [Journal Article] Catalytic Asymmetric Conjugate Reduction with Ethanol: A More Reactive System Pd(II)-1Pr-DUPHOS Complex with Molecular Sieves 4A2008

    • Author(s)
      Daiki Monguchi
    • Journal Title

      J. Organomet. Chem. 693

      Pages: 867-873

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Importance of interaction between C1 domain and lipids in protein kinase Cα activation: Hydrophobic side chain direction isobenzofuranone ligands controls enzyme activation level2007

    • Author(s)
      Go Hirai
    • Journal Title

      ChemMedChem 2

      Pages: 1006-1009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stereo-controlled and Convergent Entry to CF_2-Sialosides : Synthesis of CF_2-linked Ganglioside GM42007

    • Author(s)
      Go Hirai
    • Journal Title

      J. Am. Chem. Soc. 129

      Pages: 15420-15421

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel Bisindolylmaleimide Derivative Enhances Functional Recovery of Heart After Long-Term Hypothermic Heart Preservation2007

    • Author(s)
      Rajesh Gopalrao Katare
    • Journal Title

      Transplantation 83

      Pages: 1588-1594

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel Bisindolylmaleimide Derivative Inhibit Mitochondrial Permeability Transition Poreand Protect the Heartfrom Reperfusion Injury2007

    • Author(s)
      Rajesh Gopalrao Katare
    • Journal Title

      Canad. J. Physiol. Pharmacol. 85

      Pages: 979-985

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pd(II)-Catalyzed Asymmetric Fluorination of α-Cyanophosphonates with the Aid of 2,6-Lutidine2007

    • Author(s)
      Ken-ichi Moriya
    • Journal Title

      Synlett

      Pages: 1139-1142

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Catalytic Asymmetric Aldol Reactions of Enolizable Carbon Pronucleophiles With Formaldehyde and Ethyl Glyoxylate2007

    • Author(s)
      Isao Fukuchi
    • Journal Title

      Adv. Synth. Cat. 349

      Pages: 509-512

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetric Fluorination of α-Arylacetic Acid Derivatives Using a Novel Catalytic System Consisting of NiCl_2-BINAP/R_3SiOTf/2,6-Lutidine2007

    • Author(s)
      Toshiaki Suzuki
    • Journal Title

      Angew. Chem. Int. Ed 46

      Pages: 5435-5439

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Convenient Method for the Preparation of Carbamates, Carbonates, and Thiocarbonates.2007

    • Author(s)
      Mamoru Shimizu
    • Journal Title

      Organic Letters 9

      Pages: 5231-5234

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] RK-682エナミド誘導体標的酵素の網羅的解析法の開発2008

    • Author(s)
      平井剛
    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      立教大学
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] カルバメート型保護基を中性条件下導入可能な新規合成試薬の開発2008

    • Author(s)
      清水護
    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      立教大学
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] RE誘導体をプローブとしたホスファターゼ網羅的解析法の開発2008

    • Author(s)
      土屋綾子
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080326-28
  • [Presentation] Asymmetric Fluorination Reaction with the Catalytic System NiCl_2-BINAP/R_3SiOTf/2,6- Lutidine2007

    • Author(s)
      Yoshitaka Hamashima
    • Organizer
      第54回有機金属化学討論会
    • Place of Presentation
      広島大学
    • Year and Date
      20071027-28
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis Based on Palladium Enolate Chemistry2007

    • Author(s)
      Mikiko Sodeooka
    • Organizer
      The 22nd Annual W. S. Johnson Symposium in Organic Chemistry (Invited Lecture)
    • Place of Presentation
      Stanford University, USA
    • Year and Date
      20071012-13
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis Based on Palladium Enolate Chemistry2007

    • Author(s)
      Mikiko Sodeooka
    • Organizer
      The 7th JOM Symposium at 2007 ACS Fall National Meeting (Invited Lecture)
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      20070819-23
  • [Presentation] Asymmetric fluorination of α-arylacetic acid derivatives using a novel catalytic system consisting of NiCl_2-BINAP/R_3SiOTf/2,6-lutidine2007

    • Author(s)
      Toshiaki Suzuki
    • Organizer
      14th IUPAC International Symposium on Organometallic Chemistry Directed Towards Organic Synthesis (OMCOS 14)
    • Place of Presentation
      Nara
    • Year and Date
      20070802-06
  • [Presentation] C-結合型シアリルガラクトースを含むガングリオシドアナログの合成2007

    • Author(s)
      渡辺亨
    • Organizer
      第27回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      九州大学
    • Year and Date
      20070801-03
  • [Presentation] Enantioselective Synthesis of Heterocyclic Compounds Based on Palladium Enolate Chemistry2007

    • Author(s)
      Mikiko Sodeooka
    • Organizer
      International Conference on Heterocyclic Chemistry (Plenary Lecture)
    • Place of Presentation
      Sydney, Austraria
    • Year and Date
      20070715-20
  • [Presentation] PKCαClaドメインへ選択的に結合する蛍光標識リガンドの合成2007

    • Author(s)
      小山佑介
    • Organizer
      第42回天然物化学談話会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070711-13
  • [Presentation] 新規細胞死抑制剤インドリルマレイミド誘導体の開発2007

    • Author(s)
      清水忠
    • Organizer
      第42回天然物化学談話会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070711-13
  • [Presentation] C-グリコシド結合を有するシアリルガラクトース類の系統的合成法の開発2007

    • Author(s)
      渡辺亨
    • Organizer
      第91回有機合成シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京工業大学
    • Year and Date
      20070612-13
  • [Presentation] 新規細胞死抑制剤の開発と作用機序解明研究2007

    • Author(s)
      どど孝介
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー研究会第二回年会
    • Place of Presentation
      京都大学
    • Year and Date
      20070509-10
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis Based on Palladium Enolate Chemistry2007

    • Author(s)
      Mikiko Sodeooka
    • Organizer
      Forum on Asymmetric Synthesis and Technologies (FAST)2007 (Invited Lecture)
    • Place of Presentation
      Cambridge, UK
    • Year and Date
      20070418-20
  • [Presentation] Development of Molecular Probes for Functional Analysis of Protein Phosphatases2007

    • Author(s)
      Mikiko Sodeooka
    • Organizer
      The 4th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences (Invited Lecture)
    • Place of Presentation
      シェラトン都ホテル東京
    • Year and Date
      2007-12-03
  • [Presentation] 有機合成化学から生命科学へのアプローチ:細胞の増殖と死を制御する化合物の開発2007

    • Author(s)
      袖岡 幹子
    • Organizer
      第3回未来科学講演会
    • Place of Presentation
      山口大学工学部
    • Year and Date
      2007-11-29
  • [Presentation] Design and Synthesis of Protein Phosphatase Inhibitors2007

    • Author(s)
      Mikiko Sodeooka
    • Organizer
      RIKEN International Symposium on Chemical Biology 2007
    • Place of Presentation
      箱根・山のホテル
    • Year and Date
      2007-11-12
  • [Presentation] Synthesis of RK-682 enamide derivatives as novel dual-specificity protein phosphatase inhibitors2007

    • Author(s)
      Go Hirai
    • Organizer
      RIKEN International Symposium on Chemical Biology 2007
    • Place of Presentation
      箱根・山のホテル
    • Year and Date
      2007-11-12
  • [Presentation] Bioactive Molecules : Methodology, Synthesis, and Chemical Biology2007

    • Author(s)
      Mikiko Sodeooka
    • Organizer
      The 13rd Nagoya Medal Seminar (Award Lecturer)
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2007-11-09
  • [Presentation] プロテインホスファターゼ阻害剤の設計と合成2007

    • Author(s)
      袖岡 幹子
    • Organizer
      第14回ファーマサイエンスフォーラム
    • Place of Presentation
      北海道大学薬学研究科
    • Year and Date
      2007-09-26
  • [Presentation] 細胞内情報伝達を制御する分子をめざして2007

    • Author(s)
      袖岡 幹子
    • Organizer
      平成19年度有機合成化学春季講習会
    • Place of Presentation
      駒場エミナース
    • Year and Date
      2007-06-20
  • [Presentation] 細胞内情報伝達を制御する分子をめざして:プロテインホスファターゼ阻害剤の開発2007

    • Author(s)
      袖岡 幹子
    • Organizer
      有機合成セミナー
    • Place of Presentation
      名古屋大学工学研究科
    • Year and Date
      2007-05-24
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.riken.jp/r-world/research/lab/wako/organic/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヘビ毒筋壊死因子阻害剤2008

    • Inventor(s)
      袖岡幹子
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特願2008-000629
    • Filing Date
      2008-01-07
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 3-ニトロ-1, 2, 4-トリアゾール-1H-カルボン酸エステル類の合成法、及びこれを用いた反応2007

    • Inventor(s)
      袖岡幹子
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特願2007-260255
    • Filing Date
      2007-10-03
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 3-ニトロ-1, 2, 4-トリアゾール-1H-カルボン酸エステル類の合成法、及びこれを用いた反応2007

    • Inventor(s)
      袖岡幹子
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特願2007-338931
    • Filing Date
      2007-12-28

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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