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2007 Fiscal Year Annual Research Report

強力な抗ガン機能を有する生体機能分子の独創的合成ルートの開発

Research Project

Project/Area Number 16073205
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

福山 透  The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10272486)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅 敏幸  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10221904)
徳山 英利  東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00282608)
横島 聡  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (10376593)
下川 淳  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (60431889)
Keywordsガン / 抗癌薬 / 天然物 / 全合成 / ビンブラスチン / エクチナサイジン / マンザミン / 類縁体
Research Abstract

エクテナサイジン743の合成研究において、遷移金属触媒を用いたカップリング反応が、五環性鍵中間体のためのユニット合成に有効であることを見出した。本反応を用いることにより、迅速かつ立体選択的に鍵中間体が得られる。より効率化を図るために、カップリング反応の基質の効率的合成の検討を行い、酸化反応を基盤とした窒素原子導入法の検討を行った。また左側ユニットの合成研究も合わせて行い、チロシンから短工程で、大量合成可能な合成ルートの確立に至った。
ビンブラスチンの合成研究において、これまでに合成が完了しているエチル基を有する天然型上部ユニットおよびエチニル基を有した上部ユニットを用いて、各種類縁体の合成を行った。下部ユニットとしては、ビンドリンから変換することにより得られるユニット、具体的には、1、2-ジオール部位を取り除いたもの、フェノール性水酸基上の置換基を用いた。その結果、これまでに新規類縁体の合成しており、活性評価試験の結果、ビンブラスチンと同等の活性を有する化合物の取得に成功している。また上部ユニットのエチニル基を足がかりに、遷移金属触媒を用いたカップリング反応を試みた結果、芳香環をエチニル基部位に導入可能であった。しかしながらこれらのカップリング体は著しく活性が現弱することが明らかとなった。
マンザミンの合成研究において、銅によるアルキンからアミドへの変換反応を用いて、効率的に窒素原子を導入することに成功した。

  • Research Products

    (28 results)

All 2008 2007

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (17 results)

  • [Journal Article] Stereocontrolled Total Synthesis of (-)-Kainic Acid2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Org. Lett. 9

      Pages: 1635-1638

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Convenient Synthesis of Photoaffinity Probes and Evaluation of Their Labehng Abilities2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Org. Lett. 9

      Pages: 2055-2058

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel Indole Synthesis via Conjugate Addition of Pyrroldine to o-Nitrophenylacetylenes2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Heterocycles 72

      Pages: 191-197

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Divergent Synthesis of Multifunctional Molecular Probes Enabled Elucidation of the Enzyme Specificity of Dipeptidic γ-Secretase Inhibitors on Presenilin-Type Aspartic Proteases2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      ACS Chemical Biology 2

      Pages: 408-418

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Practical Synthesis of (-)-Oseltamivir2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Angew. Chem. Int. Ed. 46

      Pages: 5734-5736

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N, N-Ditosylhydrazine: A Convelnient Reagent for Facile Synthesis of Diazoacetates2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Org. Lett. 9

      Pages: 3195-3197

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design and synthesis of thiazoline-thiazole hybrid macrocycles possessing strong binding affinity to Pb2+ and Cd2+2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Chem. Commun.

      Pages: 3444-3446

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of (+) -Vinblastine and Its Analogues2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Org. Lett. 9

      Pages: 4737-4740

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Vbrsatile Synthesis of α-Amino Acid Derivatives via the Ugi Four-Component Condensation with a Novel Convertible Isonitrile2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Heterocycles 73

      Pages: 403-417

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of (+) -Yatakemycin2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Chem. Asian J. 3

      Pages: 296-309

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic Studies on Haplophytne: Protective Group Controlled Rearrangement2007

    • Author(s)
      Tohru Fukuyama
    • Journal Title

      Synlett

      Pages: 3137-3140

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] (-)-Huperzine Aの合成研究2008

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] プラキニジン類の全合成研究2008

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] (-)-メルシカルピンの全合成研究2008

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] 穏和な条件で切断可能なリンカーユニットの開発とフォトアフィニティープローブへの応用2008

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] (-)-テトロドトキシンの合成研究2008

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] トリプロスタチン類の全合成研究2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第54回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2007-12-01
  • [Presentation] 天然物合成中間体ライブラリーを用いた新規γーセクレターゼ阻害剤の探索研究2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第26回メデイシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-28
  • [Presentation] Manzamine Aの合成研究2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第92回有機合成シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-08
  • [Presentation] エクチナサイジン743の合成研究2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第33回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2007-11-06
  • [Presentation] (+)-Lysergic acidの合成研究2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第37回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      長野
    • Year and Date
      2007-10-18
  • [Presentation] 穏和な条件で切断可能なリンカーユニットの開発とフォトアフィニティープローブへの応用2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第51回薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-10-06
  • [Presentation] (-) -Conophyllineの全合成2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第49回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-09-20
  • [Presentation] スルホニル基の特性を活用した新規ジアゾ酢酸エステル及びオキシム合成法の開発2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第24回有機合成化学セミナー
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      2007-09-12
  • [Presentation] (-) -モルヒネの合成研究2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第91回有機合成シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-13
  • [Presentation] (-) -Lemonomycinの合成研究2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第5回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-26
  • [Presentation] スルポニル基の特性を活用した新規ジアゾ酢酸エステル及びオキシム合成法の開発2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第53回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-05-11
  • [Presentation] Eudistomin類の改良合成2007

    • Author(s)
      福山 透
    • Organizer
      第53回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-05-11

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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