2005 Fiscal Year Annual Research Report
α-ケトエステルを基質とする効率的置換クエン酸不斉構築法の開発
| Project/Area Number |
16073213
|
|---|
| Research Institution | Nagasaki University |
|---|
Principal Investigator |
畑山 範 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (20143000)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石原 淳 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (80250413)
高橋 圭介 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60380854)
|
|---|
| Keywords | 置換クエン酸 / Baylis-Hillman反応 / アルドール反応 / α-ケトエステル / 不斉反応 / トラキスプ酸 / ビリジオフンジン / シトラフンジン |
|---|
| Research Abstract |
前年度に引き続き、畑山と石原は、本研究の基礎となる置換クエン酸不斉構築法の確立を目的に、α-ケトエステルを基質とする触媒的不斉Baylis-Hillman反応と不斉アルドール反応について検討した。また、高橋は、置換クエン酸天然物としてトラキスプ酸とシトラフンジンAを標的化合物としてとりあげ、それらの全合成研究を行った。その結果、まず、触媒的不斉Baylis-Hillman反応に関しては、乾燥した触媒β-ICDを用いる新たな反応条件を見出し、収率、エナンチオ選択性共に改善できた。加えて、不斉触媒の検討も行い、キニーネからβ-ICDと相補的なエナンチオ選択性を発現する2種のアミン触媒の合成に成功した。一方、不斉向山アルドール反応に関しては、これまでと同様に、EvansのBOX銅触媒を用いる置換シリルケテンアセタールとの反応では好結果は得られなかった。しかし、新たにチオウレア触媒を用いる不斉アルドール反応を検討した結果、この方法が置換クエン酸構造単位の構築に有用であることを見いだすことができた。さらに、置換クエン酸天然物の合成に関して、まず、チオウレア触媒を用いる不斉アルドール反応とNi(II)/Cr(II)を用いる野崎-檜山-岸反応に基づき、既に開発したルートとは異なる新たなルートで、トラキスプ酸の全合成を達成した。また、キラルγ-ラクトンとγ-アルコキシ-α-ケトエステルとの立体選択的アルドール反応に基づくシトラフンジンAの合成を開始し、コア構造の合成に成功した。
|
