2006 Fiscal Year Annual Research Report
α-ケトエステルを基質とする効率的置換クエン酸不斉構築法の開発
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16073213
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
畑山 範 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (20143000)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石原 淳 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (80250413)
高橋 圭介 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60380854)
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| Keywords | 置換クエン酸 / Baylis-Hillman反応 / アルドール反応 / α-ケトエステル / 不斉反応 / 有機不斉触媒 / シトラフンジン / 全合成 |
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| Research Abstract |
前年度に引き続き、畑山と石原は、本研究の基礎となる置換クエン酸不斉構築法の確立を目的に、α-ケトエステルを基質とする触媒的不斉Baylis-Hillman反応と不斉アルドール反応について検討した。また、高橋は、置換クエン酸天然物としてシトラフンジンAを標的化合物としてとりあげ、その全合成研究を行った。その結果、まず、触媒的不斉Baylis-Hillman反応に関しては、光学活性なα-アミノアルデヒドを基質とする反応を系統的に検討し、高度に官能基化されたγ-アミノ酸誘導体のラセミ化を起こすことのない高立体選択的な合成法の開発に初めて成功するとともに、本反応のさらなる精密化に有益な知見を得た。一方、チオウレア有機触媒を用いる不斉アルドール反応を検討した結果、この方法が置換クエン酸構造単位の構築に有用であることを見いだすことができたが、化学収率およびエナンチオ選択性の点で改善の余地が残った。さらに、置換クエン酸天然物の合成に関して、キラルγ-長鎖置換-γ-ラクトンとγ-アルコキシ-α-ケトエステルとの立体選択的アルドール反応およびイソクエン酸部の導入を鍵段階とするシトラフンジンAの最初の全合成を達成した。
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