• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

配座及び官能基制御に基づく高活性神経リガンドの開発

Research Project

Project/Area Number 16073214
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

大船 泰史  Osaka City University, 大学院・理学研究科, 教授 (20142078)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 品田 哲郎  大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 准教授 (30271513)
坂口 和彦  大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 准教授 (80264795)
Keywordsグルタミン酸受容体 / カイトセファリン / スクアリン酸 / アンタゴニスト / ダルタミン酸アナログ / 麻痺活性 / マンザシジン類
Research Abstract

グルタミン酸受容体は脳・中枢神経系において,運動や反射,記憶や学習など高次機能の形成,さらには様々な脳・神経疾患に連なる神経細胞死に深く関与する。本研究では,グルタミン酸受容体に選択的に結合するリガンドの開発により,脳・神経機能解明のツール分子の創製を目的とした。本年度は,(1)カイニン酸やカイトセファリンの配座及び官能基情報に基づいた新規グルタミン酸類縁体の設計・合成,(2)グルタミン酸の等価体として平面4角酸(スクアリン酸)あるいはテトラヘドラル酸を導入した類縁体の開発,及び(3)トランスポーター遮断分子と神経酵素阻害アルカロイド類の合成に関する研究に取り組んだ。その結果,(1)では,アンタゴニスト活性をもつカイトセファリンのエナンチオマー及びそのジアステレオマー体の合成に成功し,現在,カイニン酸/AMPA受容体に対する活性評価を財・サントリー生物有機科学研究所・島本啓子博士と取り組んでいる。(2)では,スクアリル基と硫黄で連結した各種グルタミン酸アナログの合成を行い,それらのラット脳を用いた受容体結合実験とコオロギの麻痺活性試験と行った。その結果,システインあるいはホモシステインにスクアリン酸が硫黄で連結した化合物がカイニン酸型を及びNMDA型受容体のそれぞれに選択的に結合活性を示すことがわかった。ここで活性を示す化合物は,コオロギに対しても強い麻痺活性を示すという新規な知見が得られた。(3)では,光学活性α-アシロキシシランを合成ブロックとしたアスパラギン酸及びグルタミン酸誘導体の合成方法を確立した。さらにイソシアノ酢酸エステルとアルデヒドの高立体選択的なアルドール反応を開発することにより,神経酵素系に強力な阻害活性が期待される海洋産アルカロイド・マンザシジン類の効率的な全合成が完成した。

  • Research Products

    (24 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (17 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Au(I)-Catalyzed Efficient Synthesis o α-Acyloxy-a'-silyl Ketones from α-Acyloχ;ya-alkynylsilanes2008

    • Author(s)
      K. Sakaguchi, T. Okada, T. Shinada, Y. Ohfune
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 49

      Pages: 25-28

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and Absolute Structure of Manzacidin B2007

    • Author(s)
      T. Shinada, E. Ikebe, K. Oe, K. Namba, M. Kawasaki, Y. Ohfune
    • Journal Title

      Org. Lett 9

      Pages: 1765-1767

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Palladium-catalyzed Intramolecular Olefin Insertion Reaction of α-Alkenyl-α-acyloxytrialkylsilane.Synthesis of Optically Active Carbocycles2007

    • Author(s)
      K. Sakaguchi, T. Okada, T. Yamada, Y. Ohfune
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 48

      Pages: 3925-3928

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ester-Enolate Claisen Rearrangement of Proline-Containing α-Acyloxy-α-vinylsilane.Synthesis of Pyrrolidine-fused Glutamate Analogs2007

    • Author(s)
      K. Sakaguchi, M. Yamamoto, Y. Watanabe, Y. Ohfune
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 48

      Pages: 4821-4824

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Leucine-enkephalin Analogs Containing α-Amino Squaric Acids2007

    • Author(s)
      T. Shinada, T. Ishida, K. Hayashi, Y. Yoshida, Y. Shigeri, Y. Ohfune
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 48

      Pages: 7614-7617

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recent Progress on Squaric Acid Reseach in Bioorganic Fields2007

    • Author(s)
      T. Shinada, T. Ishida. Y. Ohfiine
    • Journal Title

      J.Synth.Org.Chem.Jpn. 65

      Pages: 30-45

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 硫黄で連結したスクアリン酸含有グルタミン酸アナログの合成と活性2008

    • Author(s)
      山嵜 敦子、品田 哲郎、大船 泰史、島本 啓子
    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] 独居性カリウドバチ、オオカバフスジドロバチ毒嚢に含まれる新規ペプチド類の構造と活性2008

    • Author(s)
      品田 哲郎、村田 和也、久田 美貴、安田 明和、直木 秀夫、中嶋 暉躬、大船 泰史
    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] 金(I)触媒を用いたアレニルシランの位置選択的分子内環化反応2008

    • Author(s)
      岡田 拓也、坂口 和彦、大船 泰史
    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] (-)-マンザシジンBの立体選択的全合成2008

    • Author(s)
      大江 健太郎、品田 哲郎、大船 泰史
    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] 短縮経路による(-)-カイトセファリンの合成研究2008

    • Author(s)
      濱田 まこと、品田 哲郎、大船 泰史
    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] 海洋産アルカロイド、アマサスピラミドFの全合成2007

    • Author(s)
      坂口 和彦、綾部 美希、渡辺 雄介、川村 一茂、岡田 拓也、品田 哲郎、大船 泰史
    • Organizer
      第49回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20070919-21
  • [Presentation] Stereoselective Synthesis of Manzacidin A,B,and C2007

    • Author(s)
      K. Oe, T. Shinada, Y. Ohfune
    • Organizer
      第24回有機合成化学セミナー
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      20070912-14
  • [Presentation] Synthesis of Stellettadine A by Novel Method for the synthesis of N-Acyl-N'-Substituted Guanidines2007

    • Author(s)
      T. Shinada, H. Kozuma, T. Umezawa, T. Ando, Y. Ohfune
    • Organizer
      第24回有機合成化学セミナー
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      20070912-14
  • [Presentation] Synthesis of Thio-squarate Group Containing Glutamate Analog2007

    • Author(s)
      A. Yamazaki, T. Shinada, Y. Ohfune
    • Organizer
      第24回有機合成化学セミナー
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      20070912-14
  • [Presentation] Au(I)-Catalyzed Efficient Synthesis of α-Acyloxy-α'-silyl Ketones from α-Acyloxy-α-aclkynylsilanes2007

    • Author(s)
      T. Okada, K. Sakaguchi, T. Shinada, Y. Ohfune
    • Organizer
      第24回有機合成化学セミナー
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      20070912-14
  • [Presentation] α-シリルカチオン等価体と生物活性物質合成への展開2007

    • Author(s)
      Y. Ohfune
    • Organizer
      第24回有機合成セミナー(招待講演)
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      20070912-14
  • [Presentation] Synthesis of Squaric Acid-Containing Amino Acid Analogs2007

    • Author(s)
      Y. Ohfune
    • Organizer
      10th International Congress on Amino Acids & Proteins
    • Place of Presentation
      Kallithea Chalkidiki,Greece
    • Year and Date
      20070820-26
  • [Presentation] International Congress of Insect Biotechnology and Industry2007

    • Author(s)
      T. Shinada
    • Organizer
      International Congress of Insect Biotechnology and Industry
    • Place of Presentation
      Daegu、Korea
    • Year and Date
      20070819-24
  • [Presentation] Au(I)-Catalyzed Efficient Synthesis of α-Acyloxy-α-alkynylsilanes2007

    • Author(s)
      K. Sakaguchi, T. Okada, T. Shinada, Y. Ohfune
    • Organizer
      The 14th International Symposium on Organometallic Chemistry
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      20070802-06
  • [Presentation] Total Synthesis of 5,6,11-Trideoxytetrodotoxin and Its 4-Epimer2007

    • Author(s)
      T. Shinada, T. Umezawa, T. Hayashi, H. Sakai, T. Kawakami, H. Teramoto, T. Yoshikawa, M. Izumida, Y. Tamatani, T. Hirose, Y. Ohfune
    • Organizer
      TETRAHEDRON SYMPOSIUM
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20070626-29
  • [Presentation] 新規スクアリン酸含有アミノ酸およびペプチド誘導体の合成2007

    • Author(s)
      品田 哲郎、石田 稔和、大船 泰史
    • Organizer
      第91回有機合成化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京工業大学・大岡山西地区
    • Year and Date
      2007-06-12
  • [Presentation] Cラベル5,6,11-トリデオキシテトロドトキシンを投与したアカハライモリ(Cynops pyrrohogaster)とミドリフグ(Tetraodon nigroviridis)の体内変換反応の検索2007

    • Author(s)
      張 準浩、品田 哲郎、大船 泰史、山下 まり
    • Organizer
      第4回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-06-04
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.materials.sci.osaka-cu.ac.jp/HENKAN/index.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi