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2007 Fiscal Year Annual Research Report

老化における核内受容体とその標的因子の分子作用メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 16109003
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

井上 聡  The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 客員教授 (40251251)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 浦野 友彦  東京大学, 医学部・附属病院, 客員助教 (20334386)
津久井 通  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10333006)
Keywords老化 / 受容体 / ホルモン / 前立腺癌 / ユビキチンリガーゼ / ステロイド
Research Abstract

高齢社会の加速化に伴い,老化,病的老化の防止と健やかな加齢が社会的に強く求められている。老化と老年病の鍵を握る制御因子として核内受容体が注目される。本研究では老化における多彩な核内受容体の作用メカニズムを知り,その老化,病的老化防止作用を解明するために,各受容体の組織特異的な発現や分子メカニズム,情報伝達メカニズム,老化ならびに病的老化との関連を明らかにすることを目的とする。核内受容体を介する作用メカニズムの解明には,受容体の生体内での機能解析とともに,共役因子や下流標的因子群の性状解析が必須であり,本年度は核内受容体に関してはER,AR,ERR,SXR,PPARを対象とし,核内受容体標的因子としては我々が同定したEfp/TRIM25,EBAG9,COX7RPに着目し,それらの新しい機能を明らかにし,老化に伴い増加する前立腺癌,乳癌や感染症,骨粗鬆症,変形性関節症における役割を示唆した。また,細胞膜や細胞内シグナル伝達系を介するいわゆる核内受容体のnon-genomicactionが想定されており,エストロゲン受容体が膜で結合する蛋白質複合体に関してアセチル化と関わる機能を解明した。さらに,核内受容体関連因子のコンディショナルトランスジェニック動物とノックアウト動物を用い,運動器系組織ならびに肝臓組織における過剰発現により,表現型の変化を見出し,骨粗鬆症をはじめとする老年病における役割を解析した。一方,老化疾患モデル動物,核内受容体遺伝子改変動物により,各臓器,組織における老化と関連した形質を調べ,関連因子の発現変化とその制御機構,各種の老化に関連する刺激による影響を解析し,核内受容体関連因子の老化と病的老化における役割と診断,治療の分子標的としての意義を探っており,最終年度へ向けて研究が順調に進展している。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] TRIM25RING-finger E3 ubiquitin ligase is essential fbr RIG-I-mediatedantiviral activity2007

    • Author(s)
      Gack MU, Inoue S, Jung JU, et. al.
    • Journal Title

      Naature 446

      Pages: 916-921

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased expression of Estrogen-Related Receptor alpha(ERRalpha) is aneative proostic predictor in human prostate cancer2007

    • Author(s)
      Fujimura T, Urano T, Inoue S, et. al.
    • Journal Title

      Int J Cancer 120

      Pages: 2325-2330

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nuclear cyclin Bl in human breast carcinoma as a potent prognostic factor2007

    • Author(s)
      Suzuki T, Inoue S, Sasano H, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 98

      Pages: 644-651

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytochrome P450 2B6 is a growth-inhibitory and prognostic factor for prostate cancer2007

    • Author(s)
      Kumagai J, Urano T, Ihoue S, et. al.
    • Journal Title

      Prostate 67

      Pages: 1029-1037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estrogen-related receptor alpha modulates the expression of adipogenesis-related genes during adioce differentiation2007

    • Author(s)
      Ijichi N, Ikeda K, Ihoue S, et. al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 358

      Pages: 813-818

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vitamin K2 induces phosphorylation of protein kinase A and expression of novel taret genes in osteoblastic cells2007

    • Author(s)
      Ichikawa T, Horie-Inoue K, Inoue S, et. al.
    • Journal Title

      JMol Endocrinol 39

      Pages: 239-247

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] [Symposium]Prevention and Treatment of Osteoporosis2008

    • Author(s)
      Inoue S
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080317-19
  • [Presentation] [Invited Talk]Protein modification of 14-3-3sigma by TRIME3 ligase.2008

    • Author(s)
      Inoue S
    • Organizer
      Biology of 14-3-3 Proteins, Gordon Research Conferences
    • Place of Presentation
      Ventura,California,USA
    • Year and Date
      20080224-29
  • [Presentation] [Workshop]脂溶性ビタミンの分子生物学:ビタミンKの骨における新しい作用メカニズム2007

    • Author(s)
      井上 聡
    • Organizer
      BMB2007(第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] 骨におけるビタミンKの作用メカニズムーGammaカルボキシル化による蛋白修飾と核内受容体を介する転写制御2007

    • Author(s)
      井上 聡
    • Organizer
      第9回日本骨粗髪症学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071114-16
  • [Presentation] Estrogen responsive genes in the growth control of breast tumors.2007

    • Author(s)
      Inoue S
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071003-05
  • [Presentation] [シンポジウム]核内レセプターと糖脂質代謝の最前線:エストロゲン・エストロゲン関連レセプターER/ERRとエネルギー代謝2007

    • Author(s)
      井上 聡
    • Organizer
      第80回日本内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20070614-16
  • [Book] 【内分泌系】核内受容体とアンチエイジング:水島裕監修:アンチエイジング・ヘルスフード2008

    • Author(s)
      井上 聡
    • Total Pages
      464(147-155)
    • Publisher
      サイエンスフォーラム

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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