2005 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
16109006
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Research Institution | Hirosaki University |
Principal Investigator |
兼子 直 弘前大学, 医学部, 教授 (40106852)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 敬 弘前大学, 医学部, 教授 (20125438)
岡田 元宏 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10281916)
小島 俊男 理化学研究所, ゲノム情報比較解析研究チーム, チームリーダー (00311340)
廣瀬 伸一 福岡大学, 医学部, 教授 (60248515)
若林 孝一 弘前大学, 医学部, 教授 (50240768)
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Keywords | ゲノム / シグナル伝達 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 遺伝子 |
Research Abstract |
1 てんかんの遺伝子およびCYP、Transporter(MDRI)遺伝子の多型解析:てんかんの網羅的遺伝子解析により、熱性痙攣プラス、乳児重症ミオクローヌスてんかん、良性家族性新生児けいれん、夜間前頭葉てんかんで新たな遺伝子を6種同定した。良性新生児けいれんでKCNQ2(de novo)およびKCNQ3の新たな変異を見いだし、その機能を解析中である。日本人若年性ミオクロニーてんかんの新たな遺伝子を同定した。CYP(n=423),MDR1(n=317)遺伝子の多型解析を行った。 2 分子病態解析:我々が同定した常染色体優性夜間前頭葉てんかんの遺伝子(CHRNA4)を組み込んだ遺伝子改変ラット(S284L-TG)を作出し、ヒトと同じ3種の発作型を起こすことを確認した上で、その分子病態を解析した(論文投稿中)。新たにCHRNA4の変異を組み込んだラットを作成し(V287LとV287Mは作出済み、S280FおよびinsLは作成中)、KCNQ2ノックインマウスは作出した。近く、これらの発作確認、脳波記録を行い、その分子病態解析を開始する。 3 抗てんかん薬(AED)の作用機序解析:Valproate(VPA)、carbamazepine(CBZ)、zonisamide(ZNS>、および新規抗てんかん薬topiramateの作用機序を解析した。 4 臨床効果判定:VPA、CBZ、ZNS単剤で治療中のてんかん患者で臨床効果(発作、脳波)、AED血中濃度、CYP、Transporter遺伝子の多型を解析中である。VPA徐放性製剤2種類の体内薬物動態と生物学的同等性の比較検討を行った。 5 てんかん関連膜貫通タンパク質遺伝子の網羅的検出:てんかん、熱性けいれんの遺伝子を絞り込む目的で、イオンチャネルなどの膜貫通タンパク質に注目し、責任遺伝子候補を抽出中である。
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[Journal Article] Characterization of an exchangeable gene trap using pU-17 carrying a stop codon-bgeo cassette.2006
Author(s)
Taniwaki, T., Haruna, K., Nakamura, H., Sekimoto, T., Oike, Y., Imaizumi, T., Saito, F., Muta, M., Soejima, Y., Utoh, A., Nakagata, N., Araki, M., Yamamura, K., Araki, K.
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Journal Title
Develop Growth Differ 47
Pages: 163-172
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[Journal Article] A novel murine gene, Sickle tail (Skt), linked to the Danforth's short tail (Sd) locus, is required for normal development of the intervertebral disc2006
Author(s)
Semba, K., Araki, K., Li, Z., Matsumoto, K., Suzuki, M., Nakagata, N., Takagi, K., Takeya, M., Yoshinobu, K., Araki, M., Imai, K., Abe, K., Yamamura, K.
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Journal Title
Genetics 172
Pages: 445-456
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[Journal Article] Impaired expression of Importin/karyopherin beta1 leads to post-implantation lethality.2006
Author(s)
Miura, K., Yoshinobu, K., Imaizumi, T., Haruna, K., Miyamoto, Y., Yoneda, Y., Nakagata, N., Araki, M., Miyakawa, T., Yamamura, K., Araki, K.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun. 341
Pages: 132-138
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[Journal Article] Localisation of missense mutations in SCN1A affects epilepsy phenotype severity.2005
Author(s)
Kanai K, Hirose S, Oguni H, Fukuma G, Shirasaka Y, Miyajima T, Kuwabara S, Wada K, Iwasa H, Yasumoto S, Ito M, Hattori T, Mitsudome A, Kaneko S
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Journal Title
Neurology Asia 9(Suppl 1)
Pages: 144
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[Journal Article] Possible pathogenesis of severe myoclonic epilepsy in infancy : A novel nonsense mutation of GABRG2 leading to aggregation of GABA receptors in neurons.2005
Author(s)
Kanaumi T, Fukuma G, Ueno S, Ishii A, Haga Y, Hamachi A, Yonetani M, Itoh M, Takashima S, Kaneko S, Mitsudome A, Hirose S
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Journal Title
Neurology Asia 9(Suppl 1)
Pages: 151
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[Journal Article] A novel de novo KCNQ2 mutation in a sporadic case of benign neomatal convulsions.2005
Author(s)
Ishii Ai, Fukuma G, Uehara A, Miyajima T, Makita Y, Hamachi A, Yasukochi M, Inoue T, Okada M, Kaneko S, Akihisa M, Hirose S
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Journal Title
Epilepsia 46(Suppl 2)
Pages: 3-4
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[Journal Article] Epileptic seizure in mice deficient in μ3B subunit of AP-3B complex.2005
Author(s)
Nakatsu F, Okada M, Mori F, Kumazawa N, Iwasa H, Zhu G, Kasagi Y, Kamiya H, Harada A, Nishimura K, Takeuchi A, Miyazaki T, Watanabe M, Yasa D, Manabe T, Wakabayashi K, Kaneko S, Saito T, Ohno H
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Journal Title
Epilepsia 46(Suppl 2)
Pages: 67-68
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[Journal Article] Identification of the gene responsible for juvenile myoclonic epilepsy.2005
Author(s)
Suzuki T, Delgado-Escueta VA, Aguan K, Shi J, Hara Y, Nishida M, Numata T, Takeuchi T, Bai D, Inoue Y, Osawa M, Kaneko S, Oguni H, Mori Y, Yamakawa K
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Journal Title
Epilepsia 46(Suppl 3)
Pages: 15-16
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[Journal Article] Frontotemporal dementia with co-occurrence of astrocytic plaques and tufted astrocytes, and severe degeneration of the cerebral white matter : a variant of corticobasal degeneration?2005
Author(s)
Tan C-F, Piao Y-S, Kakita A, Yamada M, Takano H, Tanaka M, Mano A, Makino K, Nishizawa M, Wakabayashi K, Takahashi H
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Journal Title
Acta Neuropathol 109
Pages: 329-338
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[Journal Article] Mutation in the NHLRC1 gene are the common causefor Lafora disease in the Japanese population.2005
Author(s)
Singh S, Suzuki T, Uchiyama A, Kumada S, Moriyama N, Hirose S, Takahashi Y, Sugie H, Mizoguchi K, Inoue Y, Kimura K, Sawaishi Y, Yamakawa K, Ganesh S
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Journal Title
J Hum Genet 50
Pages: 347-352
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[Journal Article] Microarray analysis of the genes induced by tetracycline-regulated expression of NDRF/NeuroD2 inP19 cells.2005
Author(s)
Oda, H., Fushimi, F., Kato, M., Kitagawa, M., Araki, K., Seki, N., Ohkubo, H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun 335
Pages: 458-468
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