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2004 Fiscal Year Annual Research Report

外的環境変化に対する脳における脂溶性シグナル分子受溶体の挙動と組織構築連関

Research Project

Project/Area Number 16200026
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

河田 光博  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (60112512)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松田 賢一  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (40315932)
坂本 浩隆  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (20363971)
Keywords脂溶性シグナル分子 / グルココルチコイド受容体 / ミネラルコルチコイド受容体 / アンドロゲン受容体 / エストロゲン受容体 / プロゲステロン受容体 / 蛍光分子イメージング / GFPトランスジェニックマウス
Research Abstract

中枢神経系の特定の神経細胞は脂溶性シグナル分子(ステロイドホルモン)受容体を有しており、副腎皮質ホルモンや性ホルモンによってその機能形態が調節されている。本研究においては、これらの受容体の細胞内動態をGFPを用いてin vitro系で検索する一方、海馬神経細胞のホルモン変動に対応する形態変化をin vivoで観察した。脂溶性シグナル分子受容体はリガンドが存在しない状態では細胞質に分布するものと、核に局在するものに分かれた。前者はグルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、アンドロゲン受容体であり、後者はエストロゲン、プロゲステロン受容体である。これらはリガンド存在下では最終的に核の中で不均一な分布様相から斑点状様態へと変化した。核内での斑点状構造はRNApol IIの分布とは一致せず、クロマチンのリモデリングに関るBrg-1などの分布とよく一致した。FRAPやFRET法を用いて、2種類の異なるホルモン受容体の相互作用と細胞内でのターンオーバーの速さを解析した。とくにグルココルチコイドとミネラルコルチコイド受容体はヘテロダイマーを作ることが明かとなった。また細胞質-核移行にはインポーティン分子が関わっていることが示された。性腺や副腎を摘出すると海馬神経細胞の樹状突起の形態に顕著な変化が現れ、ステロイドホルモン投与によってこれらの変化が正常状態と同じ様相になることを、細胞内色素注入法によって確認した。また、エストロゲン受容体プロモーターの下流域にGFPの発現がみられるようなトランスジェニックマウスを作成し、GFP蛍光を有する細胞の特異性と形態学的特徴を明らかにした。

  • Research Products

    (10 results)

All 2005 2004

All Journal Article (10 results)

  • [Journal Article] Colocalization of mineralocorticoid receptor and glucocorticoid receptor in the hippocampus and hypothalamus2005

    • Author(s)
      Han, F.
    • Journal Title

      Neurosci.Res. 51

      Pages: 371-378

  • [Journal Article] Subcellular localization and dynamics of MysPDZ(Myo18A) in live mammalian cells2005

    • Author(s)
      Mori, K.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 326

      Pages: 491-498

  • [Journal Article] Behavior of transplanted bone marrow-derived GFP mesenchymal cells in osteochondral defect as a simulation of autologous transplantation2005

    • Author(s)
      Oshima, Y.
    • Journal Title

      J.Histochem.Cytochem. 53

      Pages: 207-216

  • [Journal Article] Characterization of htAKR, a novel gene product in the aldo-keto reductase family specifically expressed in human testis2004

    • Author(s)
      Azuma, Y.
    • Journal Title

      Molecular Human Reproduction 10

      Pages: 527-533

  • [Journal Article] Shuttling components of nuclear import machinery involved in nuclear translocation of steroid receptors exit nucleus via exportin-1/CRM-1 independent pathway2004

    • Author(s)
      Kumar, S.
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta 1691

      Pages: 73-77

  • [Journal Article] Estrogen reduces the neurite growth of serotonergic cells expressing estrogen receptors2004

    • Author(s)
      Lu, H.
    • Journal Title

      Neurosci.Res. 50

      Pages: 23-28

  • [Journal Article] Visualization of glucocorticoid receptor and mineralocorticoid receptor interactions in living cells with GFP-based fluorescence resonance energy transfer2004

    • Author(s)
      Nishi, M.
    • Journal Title

      J.Neurosci. 24

      Pages: 4918-4927

  • [Journal Article] Imaging analysis of subcellular correlation of androgen receptor and estrogen receptor a in single living cells using green fluorescent protein color variants2004

    • Author(s)
      Ochiai, I.
    • Journal Title

      Mol. Endocrinology 18

      Pages: 26-42

  • [Journal Article] Fate of transplanted bone-marrow-derived mesenchymal cells during osteochondral repair using transgenic rats to simulate autologous transplantation2004

    • Author(s)
      Oshima, Y.
    • Journal Title

      Osteoarthritis Cartilage 12

      Pages: 811-817

  • [Journal Article] Exocytosis sensitivity to growth hormone-releasing hormone in subsets of GH cells in rats under different corticosterone conditions. Ultrastructual study using microwave irradiation for fixation and immunocytochemistry2004

    • Author(s)
      Ozawa, H.
    • Journal Title

      J. Endocrinology 183

      Pages: 507-515

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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