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2007 Fiscal Year Annual Research Report

免疫学的アプローチによる消化管運動系の分子制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16208029
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

尾崎 博  The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30134505)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀 正敏  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (70211547)
Keywords消化管 / 運動 / 平滑筋 / マクロファージ / 神経 / カハール介在細胞 / 炎症性腸疾患 / サイトカイン
Research Abstract

本年度は4年計画の最終年度をむかえ,研究は順調に推移して当所の目的を達成し終了できた。以下,消化管炎症と運動機能について得られた成果を項目別に整理する。
1)サイトカインの関与:TNF-αとIL-1βを中心として検討してきた。本年度は,平滑筋細胞のミオシン脱リン酸化酵素制御タンパク質であるCPI-17の低下をTNF-αがもたらすこと(AmJPhysiol,2007-1),さらにIL-1βが筋層に存在するマクロファージの活性化を介して平滑筋細胞増殖に抑制的に働くなどの事実を明らかにした(AmJPhysiol,2007-2)。また,筋層炎症におけるカハール介在細胞ならびに神経ネットワークの障害について主として形態学的手法により証明した(Histochemisfry and Cell Biology,2007)。
2)消化管常在型マクロファージの関与:筋層間に存在する常在型マクロファージの生理機能を調べる目的で,その食食能と細胞活性化機構について,特に細胞内Ca濃度との関係について明らかにした(J Vet Med Sci,2007)。
3)消化管炎症抑制物質の探索:タウリンならびに米糠由来の植物ステロール(γオリザノール)の抗炎症作用を,潰瘍性大腸炎のモデルとされるデキストラン硫酸誘発腸炎ラットを用いて検証した(Amino acid,2008;Br J Pharmacol,2008)。γオリザノールについては,さらにマクロファージ細胞を用いてその作用がNFκB抑制に基づくことを証明した。
以上,9報の原著論文を発表するとともに,2報の「炎症と筋層免疫に関する総説」を医科学ならびに消化器系臨床の商業誌に発表することが出来た。本研究により腸管の筋層炎症という新しいジャンルの研究を確立できたと考えている。特に消化管平滑筋の収縮機能の変化についての知見は新しく,世界をリードできた研究との自負がある。

  • Research Products

    (16 results)

All 2008 2007

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] MCP-1 targeting hlhibits muscularis macrophage recruitment and in testinal smooth muscle dysfunction in colonic inflammation2008

    • Author(s)
      Hori M, Nobe H, Horiguchi K, Ozaki H
    • Journal Title

      Am J Physiol 294

      Pages: C391-C401

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Attenuation by dietary taurine of dextran sulfate sodium-induced colitis in mice and of THP-1-induced damage to intestinal Caco-2 cell monolayers2008

    • Author(s)
      Zhao Z, Satsu H, Fujisawa M, Hori M, Ishimoto Y, Totsuka M, Nambu A, Kakuta S, Ozaki H, Shinizu M
    • Journal Title

      Amino Acids (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-inflammatory effects of phytosteryl ferulates in dextran sulfate sodium(DSS)-induced colitis in mice2008

    • Author(s)
      Islam MS, Murata T, Fujisawa M, Nagasaka R, Ushio H, Bari AM, Hori M, Ozaki H
    • Journal Title

      Br J Phamacol (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腸炎疾患における平滑筋機能異常とその治療戦略2008

    • Author(s)
      堀 正敏
    • Journal Title

      メディカルバイオ 5(2)

      Pages: 48-52

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of CPI-17 down-regulation in the dysmotility of the colon from dextran sodium sulfate-induced experimental colitis in a mouse model2007

    • Author(s)
      Sato K, Ohkura S, Kitahara Y, Ohama T, Hori M, Sato M, Kobayashi S, Sasaki Y, Hayashi T, Nasu T, Ozaki H
    • Journal Title

      Neurogastroenterology and Motility 19

      Pages: 504-514

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phagocytotic Activation of Muscularis Resident Macrophages Inhibits Smooth Muscle Contraction in Rat Ileum2007

    • Author(s)
      Sato K, Torihashi S, Hori M, Nasu T, Ozaki H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci 69

      Pages: 1053-1060

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] Intestinal inflammation down-regulates smooth muscle CPI-17 through induction of TNF-α and causes motility disorders2007

    • Author(s)
      Ohama T, Hori M, Momotani E, Iwakura Y, Guo F, Kishi H, Kobavashi S, Ozaki H
    • Journal Title

      Am J Physiol 292

      Pages: G1429-G438

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL-1β inhibits intestinal smooth muscle proliferation in an organ culture system:Involvement of COX-2 and iNOS induction in muscularis resident macrohages2007

    • Author(s)
      Ohama T, Hori M, Momotani E, Elorza M, Gerthoffer WT, Ozaki H
    • Journal Title

      Am J Physiol 292

      Pages: G1315-G1322

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of muscularis resident macrophages in impairment of interstitial cells of Cajal and myenteric nerve systems in rat models of TNBS-induced colitis2007

    • Author(s)
      Kinoshita K, Horiguchi K, Fujisawa M, Kobirumaki F, Yamato S, Hori M, Ozaki H
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology 127

      Pages: 41-53

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-inflammatory effects of hydroxycinnamic acid dedvatives2007

    • Author(s)
      Nagasaka R, Chotimarkorn C, Shafiqul IM, Hori M, Ozaki H. Ushio H
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 358

      Pages: 615-619

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IBD・IBSにおける消化管運動機能障害:平滑筋層の炎症応答を中心に2007

    • Author(s)
      尾崎 博
    • Journal Title

      Phamma Medica 25

      Pages: 148-150

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Phathgphysioligical roles of museularis resident macrophges during intestinal inflammation2008

    • Author(s)
      M Hori, K Horiguchi, M Fujisawa, K Kinoshita, H Nobe, S Torihashi, T Suzuki, M Kiyosue, T Murata, H Ozaki
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080300
  • [Presentation] Rice bran Y-oryzanol indueed ameliorative effects on intestinal inflammation through NFkB inhibition2008

    • Author(s)
      M Hori, MS Islam, T Murata, M Fujisawa, R Nagasaka, H Ushio, H Ozaki
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080300
  • [Presentation] 自然発症クローン病モデルマウスSAMP1/Yitにおける小腸全図運動機能障害2007

    • Author(s)
      堀正敏、藤澤正彦、山本康代、飯野敏、堀口和秀、松本敏、梅崎良則、尾崎博
    • Organizer
      第6回日本神経消化器病学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20071100
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] MCP-1 targeting inhibits muscularis macrophage recruitment and intestinal smooth muscle dysfunction in colonic inflammation2007

    • Author(s)
      M Hori, H Nobe, K Horiguchi, H Ozaki
    • Organizer
      5th Congress of theInternational Symposium for Autonomic Neurosciences
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20071000
  • [Presentation] Impairment of peristalsis of the inflamed terminal ileum in SAMP1/Yit, a spontaneous ileitis model of Crohn disease2007

    • Author(s)
      M Hori, M Fujisawa, Y Yamamoto, K Horiguchi, S Iino, S Matsumoto, Y Umesaki, H Ozaki
    • Organizer
      4th Pfizer Scientific Symposium
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20070800
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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