イノシトールリン脂質によるWASPファミリー蛋白質の活性抑制

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16209009
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 竹縄 忠臣 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40101315)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 末次 志郎 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70345031) ; 伊集院 壮 東京大学, 医科学研究所, 研究員 (00361626)
• Keywords: イノシトールリン脂質 / WAVE2 / 葉状仮足 / PI(3,4,5)P3 / IRSp53 / Rac

Research Abstract

イノシトールリン脂質結合の性質を明かにし、WASPファミリー蛋白質による葉状仮足形成および方向性を持った細胞遊走へのイノシトールリン脂質結合の関与を解明することを目的とした。WASPファミリー蛋白質の一つWAVE2は葉状仮足形成にあたり、Racの下流でArp2/3複合体を活性化してアクチンの重合を促進する。WAVE2は大きな複合体として存在し、Abi1,Nap1,Sra1及びHSPC300と結合して存在する。IRSp53はRacとWAVE2の橋渡しをする蛋白質で、そのノックダウンは葉状仮足形成を抑制した。しかしWAVE2の細胞間接着部位への局在には変化なかった。
Arp2/3複合体の活性化をin vitroで検証した。膜画分からのWAVE2はIRSp53依存的にフルに活性化された。一方、細胞質画分からのWAVE2は活性化が弱かった。精製したWAVE2はIRSp53によりRacおよびPI(3,4,5)P3依存的に活性化された。よってIRSp53はRacおよびPI(3,4,5)P3とともにWAVE2の活性化を調節していると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Coordination between actin cytoskeletal reorganization and the membrane deformation by a novel membrane tubulation domain of the PCH protein family involved in endocytosis (2006)
  • Author(s): Tsujita K., Sasaki N., Furutani M., Oikawa T., Suetsugu S., Takenawa T.
  • Journal Title: J.Cell Biol. 172・2 Pages: 269-279
• [Journal Article] Molecular mechanisms of invadopodium formation : the role of the N-WASP-Arp2/3 complex pathway and cofilin (2005)
  • Author(s): Yamaguchi, H., Lorenz, M., Kempiak, S., Sarmiento, C., Coniglio, S., Symons, M., Segall, J., Eddy, R., Miki, H., Takenawa, T., Condeelis, J.
  • Journal Title: J.Cell Biol. 168・3 Pages: 441-452
• [Journal Article] Rac-WAVE2 signaling is involved in the invasive and metastatic phenotypes of murine melanoma cells. (2005)
  • Author(s): Kurisu, S., Suetsugu, S., Yamazaki, D., Yamaguchi, H., Takenawa, T.
  • Journal Title: Oncogene 24・8 Pages: 1309-1319
• [Journal Article] Interaction of HSP90 to N-WASP leads to activation and protection from proteasome-dependent degradation. (2005)
  • Author(s): Park, S.J., Suetsugu, S., Takenawa, T.
  • Journal Title: EMBO J. 24・8 Pages: 1557-1570
• [Journal Article] A novel function of WAVE in lamellipodia : WAVE1 is required for stabilization of lamellipodial protrusions during cell spreading. (2005)
  • Author(s): Yamazaki, D., Fujiwara, T., Suetsugu, S., Takenawa, T.
  • Journal Title: Genes Cells. 10・5 Pages: 381-392
• [Journal Article] CRMP-2 is involved in kinesin-1-dependent transport of the Sra-1/WAVE1 complex and axon formation (2005)
  • Author(s): Kawano Y., Yoshimura T., Tsuboi D., Kawabata S., Kaneko-Kawano T., Shirataki H., Takenawa T., Kaibuchi K.
  • Journal Title: Mol.Cell.Biol. 25・22 Pages: 9920-9935
• [Journal Article] Phospholipase C-{delta}1 and -{delta}3 Are Essential in the Trophoblast for Placental Development. (2005)
  • Author(s): Nakamura Y., Hamada Y., Fujiwara T., Enomoto H., Hiroe T., Tanaka S., Nose M., Nakahara M., Yoshida N., Takenawa T., Fukami K.
  • Journal Title: Mol.Cell.Biol. 25・24 Pages: 10979-10988