2005 Fiscal Year Annual Research Report
ジフェニルヒ素化合物による中毒の機構解明ならびにその治療法の開発
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16209021
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
圓藤 吟史 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20160393)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 一弘 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (70323293)
伏木 信次 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80150572)
鈴木 勉 星薬科大学, 薬品毒性学, 教授 (90130757)
山中 健三 日本大学, 薬学部生物薬学科, 助教授 (50182572)
鰐渕 英機 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (90220970)
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| Keywords | ジフェニルアルシン酸 / 化学兵器 / 有機ヒ素 / ジフェニルヒ素化合物 / 中毒 / 環境汚染 / 神経障害 |
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| Research Abstract |
3人のジフェニールアルシン酸(DPAA)中毒患者において眼球運動の異常について評価した。その特徴は上方注視誘発性眼振であった。その垂直注視保持障害は電気眼振図記録法(ENG)で電位変動が記録された。
ラットにDPAAを1-5mg/kgの濃度で15週間、強制胃内投与の結果、痙攣発作などの神経症状を呈した。脳内の神経活動状態を調べるため、FDGの取り込みをオートラジオグラフィーで調べた結果、視床でDPAAの取り込みが減少し、逆に大脳皮質の前頭葉で取り込みが亢進していた。
生後8週齢の雄マウス(ICR/Jcl系統)に、ジフェニルシアノアルシン酸(5mg/kg体重)を連日、経管的に胃内投与すると、投与開始後約5週で、マウスに躯幹の保持不能、寡動ならびに無動、震え、驚愕反射様のミオクローヌス、黄疸が出現した。病理組織学的には、小脳顆粒細胞層のglomerulusに空胞変性が多発し、電顕的には軸索変性が認められた。血清学的には、AST、ALT、総ビリルビン、アンモニアの上昇が見られ、肝には出血性壊死性肝炎を認めた。マイクロアレイ解析では、炎症関連遺伝子を含む種々の遺伝子において興味ある発現変動が見られた。
脳および脂肪中のDPAAの分離定量法を開発した。脳および脂肪に既知量のDPAAを添加し、ホモジナイズし、アルカリ分解、クロロホルム抽出、pH調整、固相抽出クリーンアップ等の前処理の後LC-ICP-MSで測定した。その結果、有機物除去、脱塩が可能となり、DPAAの良好なクロマトグラムと、高感度、高回収率を得ることができ、実際の脳および脂肪中DPAA量の測定が可能になった。
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[Journal Article] 小児におけるジフェニルアルシン酸等化合物中毒2005
Author(s)
岩崎信明, 石井一弘, 宮本信也, 武田徹, 田中竜太, 大戸達之, 斎藤貴志, 松井陽, 新健治, 絹笠英世, 土田昌宏, 家島厚, 緒方剛, 佐藤秀郎
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Journal Title
