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2005 Fiscal Year Annual Research Report

造血細胞の増殖・分化と死の制御機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number 16209033
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

金倉 譲  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松村 到  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (00294083)
水木 満佐央  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80283761)
柴山 浩彦  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60346202)
KeywordsFLT3 / Notch / HOXB4 / Anamorsin / c-myc / 造血幹細胞 / アポトーシス
Research Abstract

1.活性型変異FLT3による造血器腫瘍の発生機構について
活性化点突然変異(Asp838Val)を有するFLT3において細胞内領域のすべてのチロシン残基をフェニルアラニンに置換し、キナーゼ活性の維持に845、892、922番のチロシン残基のいずれもが重要であることを明らかにした。これらの変異を野生型FLT3に導入すると、FLT3リガンドに対する反応は減弱するものの残存したことから、これらのチロシン残基は腫瘍化シグナルを特異的に伝達する機能を有すると考えられた。
2.造血幹細胞の生存、自己複製機構の解析
Notch、HOXB4によって造血幹細胞が自己複製する際の細胞周期制御分子の発現変化を解析し、Notch、HOXB4が共にc-mycの発現を誘導することを明らかにした。更に、マウス造血幹/前駆(Lin^-Sca-1^+)細胞に4-HTによってc-Myc活性を誘導できるc-Myc/ERTを導入し、4-HT存在下で培養するとマウス造血幹/前駆細胞を増幅できることを確認した。これらの結果から、Notch、HOXB4はc-mycの発現を誘導することにより造血幹細胞に自己複製を誘導すると考えられた。
3.Anamorsinのin vivoにおける機能解析
我々が単離した。Anamorsinは既知のアポトーシス制御分子とはホモロジーを有さない新規抗アポトーシス分子であった。Anamorsinのin vivoにおける機能を解析するためにノックアウトマウスを作成した。Anamorsin欠損マウスは胎児肝での二次造血が障害され、著明な貧血のため胎生後期に致死となることが明らかとなった。また,Anamorsin欠損マウスの胎仔肝細胞のmRNAの発現を野生型マウスと比較した結果、JAK2、Bcl-XLなどの発現が低下していることが判明した。

  • Research Products

    (17 results)

All 2006 2005

All Journal Article (17 results)

  • [Journal Article] Adiponectin acts as an endogenous antithrombotic factor.2006

    • Author(s)
      Kato H, et al.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 26・1

      Pages: 224-230

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Identification of amino-terminal region of a adiponectin as a physiologically functional domain.2006

    • Author(s)
      Ujiie H, et al.
    • Journal Title

      J Cell Biochem (In press)

  • [Journal Article] Notch signals inhibit the development of erythroid/megakaryocytic cells by suppressing GATA-1 activity through the induction of HES1.2005

    • Author(s)
      Ishiko E, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 280・6

      Pages: 4929-4939

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody treatment of multicentric Castleman disease.2005

    • Author(s)
      Nishimoto N, et al.
    • Journal Title

      Blood 106・8

      Pages: 2627-2632

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Negative regulation of platelet function by a secreted cell repulsive protein, semaphorin 3A.2005

    • Author(s)
      Kashiwagi H, et al.
    • Journal Title

      Blood 106・3

      Pages: 913-921

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] GATA transcription factors inhibit cytokine-dependent growth and survival of a hematopoietic cell line through the inhibition of STAT3 activity.2005

    • Author(s)
      Ezoe S, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 280・13

      Pages: 13163-13170

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Regulation and dysregulation of hematopoiesis by a cytokine-induced antiapoptotic molecule anamorsin.2005

    • Author(s)
      Kanakura Y
    • Journal Title

      Hematology Suppl 1

      Pages: 73-75

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Impaired platelet function in a patient with P2Y12 deficiency caused by a mutation in the translation initiation codon.2005

    • Author(s)
      Shiraga M, et al.
    • Journal Title

      J Thromb Haemost 3・10

      Pages: 2315-2323

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Acquired activated protein C resistance associated with IgG antibodies against beta2-glycoprotein I and prothrombin as a strong risk factor for venous thromboembolism.2005

    • Author(s)
      Nojima J, et al.
    • Journal Title

      Clin Chem 51・3

      Pages: 545-552

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Distinct role for c-kit receptor tyrosine kinase and SgIGSF adhesion molecule in attachment of mast cells to fibroblasts.2005

    • Author(s)
      Koma Y, et al.
    • Journal Title

      Lab Invest 85・3

      Pages: 426-435

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Cell cycle regulation in hematopoietic stem/progenitor cells.2005

    • Author(s)
      Tanaka H, et al.
    • Journal Title

      J Biol Sci 5・1

      Pages: 50-60

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Inflammation markers and liver dysfunction.2005

    • Author(s)
      Kabutomori O, et al.
    • Journal Title

      Ann Hematol 84・2

      Pages: 136

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Roles of tyrosine residues 845, 892 and 922 in constitutive activation of murine FLT3 kinase domain mutant.2005

    • Author(s)
      Ishiko J, et al.
    • Journal Title

      Oncogene 24・55

      Pages: 8144-8153

  • [Journal Article] Prognostic significance of BACH2 expression in diffuse large B-cell lymphoma : a study of the Osaka Lymphoma Study Group.2005

    • Author(s)
      Sakane-Ishikawa E, et al.
    • Journal Title

      J Clin Oncol 23・31

      Pages: 8012-8017

  • [Journal Article] Differential effects of a novel IFN-zeta/limitin and IFN-alpha on signals for Daxx induction and Crk phosphorylation that couple with growth control of megakaryocytes.2005

    • Author(s)
      Ishida N, et al.
    • Journal Title

      Exp Hematol 33・4

      Pages: 495-503

  • [Journal Article] Expression and subcellular localization of WAVE isoforms in the megakaryocyte/platelet lineage.2005

    • Author(s)
      Kashiwagi H, et al.
    • Journal Title

      J Thromb Haemost 3・2

      Pages: 361-368

  • [Journal Article] IFN-zeta/limitin : a member of type I IFN with mild lympho-myelosuppression.2005

    • Author(s)
      Oritani K, et al.
    • Journal Title

      J Cell Mol Med 9・2

      Pages: 426-435

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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