2004 Fiscal Year Annual Research Report
チャネルタンパク質の動態・構造と麻酔の作用メカニズム-個体と分子の統合に向けて-
| Project/Area Number |
16209047
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
真下 節 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60157188)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (00232843)
澁田 達史 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20324767)
佐甲 靖志 大阪大学, 生命機能研究科, 助教授 (20215700)
柳田 敏雄 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (30089883)
田中 良晴 大阪府立大学, 総合科学部, 助手 (60236651)
|
|---|
| Keywords | GABAA受容体 / 麻酔薬感受性 / エーテル / ジアゼパム / プロポフォール / 麻酔メカニズム |
|---|
| Research Abstract |
1-A)麻酔薬感受性マウスと抵抗性マウスのGABAA受容体に対する全身麻酔薬の作用の比較検討
エーテル感受性マウス(MSM/MS)と抵抗性マウス(C57BL/6J)の脳から抽出した脳GABAA受容体cDNAより作成したcDNAテンプレートによりmRNAを作成した。アフリカツメガエル卵母細胞にmRNAを注入して20℃で48時間インキュベーションし、再構成GABAA受容体を発現させた。GABAA受容体のCl電流を2極電位固定法によって測定した。GABAA受容体のGABA誘発性Cl電流はGABAにより濃度依存性に増加したが、エーテル感受性マウスと抵抗性マウスではGABA感受性に差が見られなかった。一方、GABA誘発性Cl電流の全身麻酔薬エーテルによる賦活作用を調べると、エーテル感受性マウスのGABAA受容体では強い賦活作用が見られたが、エーテル抵抗性マウスではごく軽度の賦活作用しか観察されなかった。この結果は、エーテルの麻酔作用にはGABAA受容体に大きく関与していることを示唆している。また、ベンゾジアゼピンのジアゼパムもエーテルと同様にエーテル感受性マウスのGABAA受容体に対して強い賦活作用が示したが、エーテル抵抗性マウスには軽度の賦活作用しか示さなかった。この結果は、GABAA受容体チャネルたんぱく質に対するエーテルとジアゼパムの作用の類似性を示唆している。一方、静脈麻酔薬のプロポフォールはエーテル感受性マウスおよび抵抗性マウスのGABAA受容体のGABA誘発性Cl電流に対して同程度の賦活作用を示した。この結果は、GABAA受容体に対するプロポフォールの作用部位および作用様式がエーテルとは異なることを示唆している。
|
Research Products
(1 results)
