2005 Fiscal Year Annual Research Report
難治性内眼炎の分子遺伝学的、免疫薬理学的研究による失明予防の新規展開
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16209051
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
大野 重昭 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50002382)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 和彦 北海道大学病院, 講師 (90281807)
南場 研一 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70333599)
水木 信久 横浜市立大学, 医学部, 教授 (90336579)
猪子 英俊 東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)
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| Keywords | 多型microsatellite / pooled DNA法 / ベーチェット病 / 原田病 / 一酸化窒素 / エンドトキシン / アロニア抽出物 / フコキサンチン |
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| Research Abstract |
難治性眼内炎は遺伝的要素と外因的要素が複雑に絡み合って引き起こされる疾病である。本研究では以下の方法で内眼炎の病態解明に努めた。
(1)遺伝的要因の検討;昨年度に引き続き、本年度は第1染色体から第22染色体、およびX染色体というすべての染色体上に多型microsatelliteを設定し、難治性内眼炎の分子遺伝学的検索を進めた。特にベーチェット病では4つの染色体だけではなく、すべての常染色体、およびX染色体の第一次スクリーニングを終了した。また、原田病ではこれまでのHLA領域だけではなく、第6染色体全体について遺伝因子の関与を検索した。その結果、第6染色体長腕上にも原田病に密接に相関する遺伝因子を見出した。今後はこれらの検索をさらに患者数を増やして、詳細に分子遺伝学的スクリーニングをすすめていく予定である。
(2)外因的要因の検討;外的要因の1つである酸化ストレス、一酸化窒素(NO)に着目し、安全性の高いNO産生制御作用を示す化合物の検索を行った。エンドトキシンを投与したラットの前房水中には好中球を中心とした炎症細胞の浸潤やタンパク質の漏出、炎症性サイトカインおよびNO濃度の上昇が顕著にみられるが、北方系植物であるハスカップおよびカロテノイドであるルテインを投与したラットではこれらのパラメータは投与量依存的に抑制された。その抑制効果はステロイド投与群に匹敵していた。
(3)新しい治療法の開発に関しては、薬物に依存しない免疫調整治療の開発、顆粒球吸着カラムを用いた免疫調整治療を行った。既存治療に抵抗性の難治性ぶどう膜炎患者に顆粒球吸着カラムを使用したところ、眼炎症発作頻度が有意に減少した。症例を重ねて検討した結果、特に発症後5年以上の症例に対しては有効性が高いことが判明し、研究結果についてJournal of clinical aphaeresisに発表した。
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