2004 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチンシステムがもたらす神経細胞の生存と機能発現の動的制御
| Project/Area Number |
16300126
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
|---|
Principal Investigator |
和田 圭司 国立精神・神経センター, 疾病研究第四部, 部長 (70250222)
|
|---|
| Keywords | ユビキチン / 脱ユビキチン化酵素 / パーキンソン病 / 神経細胞死 / 酵素 / 神経発生 / 神経伝達 / 受容体 |
|---|
| Research Abstract |
本研究では、代表的蛋白質品質管理系であるユビキチンシステムを中心座標にすえ、神経細胞の生存や機能発現における新たな制御コミュニティの存在を証明する。神経伝達のみならずpostmitoticなど神経細胞の特性自体の獲得におけるユビキチンシステムの重要性につき実験的根拠を構築する。今年度は神経発生における脱ユビキチン化酵素UCH-L1の役割を解析し、分散培養系やスライス実験系においてUCH-L1は神経発生上neurogenesisの段階においてはネスチン陽性神経系前駆体細胞に発現し、発生後期のgliogenesisの段階においてはTuj1陽性神経細胞に主として発現することを見出した。さらに、UCH-L1遺伝子の導入実験からUCH-L1は突起伸展性を制御し、その発現により突起が短縮することを明らかにした。以上の結果はUCH-L1がneurogenesisからgliogenesisへの移行に細胞形態制御などを通して機能的に関わっている可能性を示唆する。本成果はユビキチンシステムが神経発生に重要な役割を果たしている可能性を世界に先駆けて示したものである。
さらにUCH-L1は代表的神経伝達物質受容体であるATP受容体(P2X)の活性を制御する作用のあることをPC12細胞を用いて見出した。その制御にはリン酸化酵素が関与していることが明らかになった。本成果はUCH-L1がシナプス伝達を制御する可能性を初めて示した点で意義がある。
|
