2004 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝的亜系およびコンジェニック系統を利用したSHRの量的遺伝子座解析
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16300136
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
並河 徹 島根大学, 医学部, 教授 (50180534)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
越智 弘 島根大学, 医学部, 助教授 (80204220)
権田 辰夫 総合科学研究支援センター, 実験動物分野, 助教授 (40116398)
池田 克巳 武庫川女子大学, 生活環境学部, 教授 (80273499)
加藤 規弘 国立国際医療センター研究所, 部長 (80293934)
渡邊 武 大塚GEN研究所, 所長
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| Keywords | 本態性高血圧 / 自然発症高血圧ラット / 量的遺伝子 |
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| Research Abstract |
脳卒中易発症自然発症高血圧ラット(SHRSP)を用いた遺伝学的解析で、高血圧発症に関与する主要な遺伝子がラット第1染色体上に存在することが明らかとなった。この遺伝子を同定することを目的に、この領域をSHRSPと正常血圧対照ラット(WKY)の間で入れ替えたコンジェニックラット作成とその表現形質探索を行っているところであるが、これには多大な時間と労力が必要となる。本研究では、第1染色体の高血圧遺伝子存在領域を中心に、SHRおよびWKYの亜系数種の遺伝子型を検索し、コンジェニックラットにおける遺伝子型、表現型と比較することにより、高血圧遺伝子存在領域の効率的な絞込みをはかることを目的とした。平成16年度は、SHR,SHRSPの亜系数種類を選び、テレメトリー法による正確な血圧データを得るとともに、上記高血圧遺伝子存在領域における亜系間の遺伝子型比較を行った。高血圧遺伝子が存在する確率が最も高い約30Mbpの領域から約100個のSimple sequence repeat(SSR)マーカーを選び、WKY2亜系、SHR11亜系で遺伝子型を調べたところ、この領域内の2箇所で、SHR亜系内、WKY亜系内で多型を認めず、かつ、SHR亜系とWKY亜系との間で多型のみられるSSRマーカーが集積する3〜4Mbpの領域が存在することが明らかとなった。このうちの一方ではコンジェニックラットを用いた検討でも高血圧遺伝子の存在が示唆され、有望な領域と考えられた。現在、(1)さらに領域を広げて亜系の遺伝子型比較を行うとともに、(2)亜系の血圧データの蓄積、(3)全ゲノムレベルでの亜系間の遺伝的バックグラウンドの差と本領域内での多型の程度の比較検討、(3)新たなコンジェニック系統の開発、を進めている。
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