2005 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化惹起性高トリグリセリド血症の成因診断法の確立・予防法および治療薬の開発
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16300228
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
池田 康行 国立循環器病センター(研究所), 病因部, 室長 (90176107)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 敦子 国立循環器病センター(研究所), 薬理部, 室長 (90179416)
玉澤 直樹 弘前大学, 医学部・第三内科, 助教授 (00236738)
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| Keywords | リポ蛋白リパーゼ / 高トリグリセリド血症 / 生活習慣病 / ヘテロ接合体 / 電気化学アレイチップ / プロテアーゼ耐性 / 栄養指導 / 運動療法 |
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| Research Abstract |
平成16年度から18年度の3年研究計画の2年目として、研究実施計画に基づき研究を遂行し、以下に研究成果を要約する。(1)電気化学アレイ(ECA)チップを用いるリポ蛋白リパーゼ(LPL)変異検出に関するプロトコールの改良とその応用(池田):初年度に改良し、多種塩基変異同時検出(SMMD)法を開発し、その成果を、Nucleic Acids Res.32巻18号、e141(2004)に発表した。本年度(2年目)は、ECAチップを用いるLPL変異の検出法を発表(研究成果1)すると共にSMMD法を既存のSSCP法(成果2)と比較しながら、臨床への応用を試み、新規の2種類のLPL遺伝子変異の検出に成功した(成果3)。(2)高トリグリセリド(TG)血症を発症したLPL欠損ヘテロ接合体者の生活習慣の改善による高TG血症の治療(玉澤・池田):LPL欠損ヘテロ接合体者2例は、粗悪な生活習慣、特にインシュリンの抵抗性の為、高TG血症となっていることが判明した(成果4)。現在、対象者を栄養指導と運動療法により管理し、LPL酵素量、脂質代謝、糖質代謝等の変動をモニターし、データ集積を行なっている。対照として、LPL遺伝子正常でありながら極めて粗悪な生活習慣の為、高トリグリセリド血症を発症しているケースについてもデータ集積中である。(3)LPLゲノム情報に基づいた血清プロテアーゼ耐性LPL酸素分子の構築と治療薬への応用(高木・池田):LPL酵素分子は、N末ドメイン(酵素活性部位を含む)とC末ドメイン(基質結合部位を含む)からなる60kDaサイズの糖蛋白質である。LPLは、流血中のリボ蛋白-TGを分解する生理作用を行なっている。流血中にてLPLはプロテアーゼによって失活するが、初年度と本年度にて、30%程度のLPL酵素機能を維持したプロテアーゼ耐性LPL酵素分子を構築し、in vitroにてリポ蛋白-TGの水解能および37度にて6時間安定であることを明らかにした。現在、プロテアーゼ耐性LPL分子の高TG血症治療薬への応用を試みつつある。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Genotyping of the human lipoprotein lipase gene by ferrocenylnaphthalene diimide-based electrochemical hybridization assay2005
Author(s)
Nojima, T, Yamashita, K, Takagi, A, Ikeda, Y, Kondo, H, Takenaka, S.
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Journal Title
Analytical Sciences 21(12)
Pages: 1437-1441
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[Journal Article] Glucose-stimulated insulin response in non-diabetic patients with lipoprotein lipase deficiency and hypertriglyceridemia2005
Author(s)
Tamasawa, N, Matsui, J, Murakami, H, Tanabe, J, Matsuki, K, Ogawa, Y, Ikeda, Y, Takagi, A, Suda
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Journal Title
Diabetes Research and Clinical Practice
Pages: On line 26 October
