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2006 Fiscal Year Annual Research Report

修復遺伝子ノックアウトによる放射線DNA損傷応答および突然変異誘発機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16310035
Research InstitutionIbaraki University

Principal Investigator

田内 広  茨城大学, 理学部, 教授 (70216597)

KeywordsDNA損傷修復 / 遺伝子ノックアウト / 放射線影響 / 突然変異誘発
Research Abstract

放射線に照射された細胞内にはDNA二重鎖切断(DSB)が生じる。DSBの修復機構には、大きく分けて非相同末端結合と相同組換え(HR)の2つが存在し、細胞周期によってこの2つを使い分けることでゲノム安定性が保たれているが、それらの機構とDNA修復精度、さらにはDNA損傷に起因する遺伝子変異などとの関連は未解明のままである。本研究では、これら2つのDSB修復系路に関わるタンパク機能を、修復精度という新たな視点から解明する。まず、昨年度までに引き続きニワトリDT40細胞を用いたHprt遺伝子突然変異誘発実験系を開発するために、DT40細胞のHprt遺伝子を新たな選択マーカーを用いたコンストラクトでノックアウトする実験を進めてきたが、今年度終了時点ではその確認に至っていない。その一方で、HRのレポーターDNAを用いたNBS1タンパクにおける機能ドメイン解析から、HRにおけるNBS1タンパクのドミナントネガティブ変異体を見いだしたので、今年度後半からこれまでのノックアウト実験と並行して、既に樹立しているハムスター細胞を用いた突然変異高感度検出系に、ドミナントネガティブNBS1を組み込んで、HR不全の細胞系を作成し、現在これを使ってNBS1機能不全が突然変異生成に与える影響を解析する実験を行っている。さらに、これまでNbs1遺伝子の植物ホモログは見つかっていなかったが、今年度までの研究で植物に存在するNbs1ホモログを新規に見いだし、そこから作られるタンパクがMre11と相互作用し、またDSB生成に応答していることを示唆するデータを得た。

  • Research Products

    (5 results)

All 2007 2006

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Characterization of the plant homolog on Nijmegen breakage syndrome 1 : involvement in DNA repair and recombination2007

    • Author(s)
      Akutsu, N., Iijima, K., Hinata, T, Tauchi, H.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 353

      Pages: 394-398

  • [Journal Article] ATM activation by a sulfhydryl-reactive inflammatory cyclopentenone prostaglandin2006

    • Author(s)
      Kobayashi, M., Ono, H., Mihara, K., Tauchi, H.(他5名)
    • Journal Title

      Genes to Cells 11

      Pages: 779-789

  • [Journal Article] 53BP1 contributes to survival of cells irradiated with X-ray during G1 without Ku70 or Artemis2006

    • Author(s)
      Iwabuchi, K., Hashimoto, M他(12人中9番目)
    • Journal Title

      Genes to Cells 11

      Pages: 935-948

  • [Journal Article] Association of Ionizing Radiation-Induced Foci of NBS1 with Chromosomal Instability and Breast Cancer Susceptibility2006

    • Author(s)
      Someya, M., Sakata, K., Tauchi, H(他5名)
    • Journal Title

      Radiation Research 166

      Pages: 575-582

  • [Journal Article] Activation of Antioxidative Enzymes Induced by Low-Dose-Rate Whole-Body gamma Irradiation : Adaptive Response in Terma of Initial DNA Damage2006

    • Author(s)
      Otsuka, K., Koana, T., Tauchi, H., Sakai, K.
    • Journal Title

      Radiation Research 166

      Pages: 474-478

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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