2004 Fiscal Year Annual Research Report
アセトアルデヒド脱水素酵素欠損マウスを用いた飲酒による発がんリスク評価
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16310047
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
欅田 尚樹 産業医科大学, 産業保健学部, 助教授 (90178020)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川本 俊弘 産業医科大学, 医学部, 教授 (60177748)
小山 倫浩 産業医科大学, 医学部, 助教授 (00309965)
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| Keywords | アセトアルデヒド脱水素酵素 / ノックアウトマウス / 飲酒 / 小核試験 / アセトアルデヒド / 吸入曝露 / Aldh2 / 発がん |
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| Research Abstract |
日本人の約半数にはアセトアルデヒド脱水素酵素(ALDH2)活性の欠損のために、飲酒後、フラッシャーと呼ばれる顔面紅潮や、心悸亢進、吐き気、頭痛等の気分不良を訴える人がいる。ALDH2酵素不活性者においては、ALDH2正常者と同量の飲酒をするとアセトアルデヒド濃度が高く維持されるために、発がんリスクが高まると予想されるが、その発がんリスク評価はほとんどなされていなかった。わずかに、最近、疫学調査によってALDH2酵素不活性者の発がんリスクが同酵素活性正常者よりも高くなる可能性や重複がんが増加するなどの報告がされはじめたところである。一方、動物実験においてもALDH2不活性型モデルとなるモデル動物はこれまで存在しなかったため、発がんリスク評価は動物実験も困難であった。今年度研究では、我々がALDH2活性欠損者の動物モデルとして開発したAldh2ノックアウトマウスを用いて、アセトアルデヒド吸入曝露時の変異原性を評価比較することを目的とする。【方法】Aldh2ノックアウトマウスおよび野生型マウスを用い、アセトアルデヒドを500ppmで2週間吸入曝露を行った。網状赤血球における小核発現頻度をフローサイトメーターにて検出・定量化した。【結果・結論】網状赤血球および赤血球中小核頻度は未処理コントロール群において、野生型マウスに比しAldh2ノックアウトマウスにおいては有意に高値を示した。さらにアセトアルデヒド吸入曝露により野生型マウスにおいては小核頻度の増加は認められなかったが、Aldh2ノックアウトマウスにおいては有意な増加が観察された。アセトアルデヒド曝露によりノックアウトマウスにおいてのみ小核頻度の増加が認められたが、このとき血中のアセトアルデヒド濃度も高値であることを認めており代謝の遷延により毒性が増加することが確認された。
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