2004 Fiscal Year Annual Research Report
グリコサミノグリカン類のモジュール合成と生物機能解析
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16350063
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
西田 芳弘 名古屋大学, 工学研究科, 助教授 (80183896)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 佳子 名古屋大学, 工学研究科, 助手 (00335069)
小林 一清 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (10023483)
堀内 基広 北海道大学, 獣医学研究科, 教授 (30219216)
鵜沢 浩隆 産業技術総合研究所, バイオニクス, チーム長 (60356566)
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| Keywords | 糖鎖 / モジュール化 / 糖鎖モジュール化法 / グリコサミノグリカン / 硫酸化糖 / 糖鎖ライブラリー / プリオン / BSE |
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| Research Abstract |
プロテオグリカンは細胞表面や細胞外基質に普遍的に存在し、細胞の増殖、分化、接着、炎症、血液凝固、腫瘍の浸潤、悪性化など多くの生理現象に関わっている。最近では、プリオンタンパク質の異常化と抑制にプロテオグリガンや硫酸化多糖が関与している報告があり注目されている。
平成16年度の研究では、
1)各種の硫酸化糖を位置選択的に精密合成するための、酵素化学的手法を開発することができた。本法は、化学的な硫酸化法に加えて、スルファターゼによる位置選択的な脱硫酸化反応を組み合わせた新しい手法である。これにより、約30種の硫酸化糖並びに関連する糖鎖の分子ライブラリーを作成し、報告を行った。
2)一部の硫酸化糖に顕著なシアリダーゼ阻害活性があることを見出し、これらが、抗インフルエンザ試薬となりうることを報告した。
3)「糖鎖モジュール化法」を適用して、作成した糖鎖ライブラリーの一部をアクリルアミドとの共重合により高分子した人工糖タンパク質モデルを作成した。これらの一部に、顕著なヘマグルチニン結合活性があることを見出した。
4)1,3ベンゾジオキソール骨格を蛍光発色団として持つ新規蛍光プローブ並びに糖結合蛍光プローブをそれぞれ開発し、論文発表と特許出願を行った。
5)糖結合フラーレンを合成しその評価を行ない、論文発表を行った。
6)プリオン感染した動物細胞を用いた生物試験を行なった結果、特定の分子構造を持つ硫酸化糖が正常プリオンから異常プリオンへの転移を顕著に抑制することを見出いだすことができ特許申請を行った。
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