2004 Fiscal Year Annual Research Report
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16370061
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
岩井 裕子 京都大学, 生命科学研究科, 助教授 (10281726)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩井 一宏 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60252459)
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| Keywords | 鉄 / ミトコンドリア / 鉄ー硫黄クラスター / 出芽酵母 / トリBリンパ細胞 |
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| Research Abstract |
鉄代謝にとって中心的な役割を果たすことが知られているものの,数多くの未解明点を残すミトコンドリアにおける鉄代謝機構(ミトコンドリアへの鉄の輸送、ミトコンドリア内での鉄代謝機構、ミトコンドリアで形成されたヘムや鉄一硫黄クラスターなどの細胞質への輸送等)の分子メカニズムの解明とその鉄代謝機構全体における役割の解明をめざして研究を遂行し,以下の結果を得た。
出芽酵母の鉄代謝調節機構において中心的な役割を果たすAft1の鉄センシングを指標にしたアプローチを用いて,ミトコンドリアでの鉄代謝機構ならびにミトコンドリアで形成されたヘムや鉄ー硫黄クラスターの細胞質や核への輸送に関連する遺伝子の同定を行った。また,遺伝子重複などにより単一遺伝子変異では表現型が観察されない可能性を考慮し,Aft1をベイトとしてyeast two hybrid法を行い,Aft1と相互作用する因子を同定し,その因子の欠損による表現型,さらにその因子に相同性の高い遺伝子が存在する場合にはそれらの多重変異株を作成し,その表現型の観察を行った。同定された遺伝子の中には,Atf1の鉄センシング機構に影響を及ぼし,そのアミノ酸配列より,Aft1に鉄を運搬するあるいはAft1への鉄の結合に利用されることが予想される遺伝子が存在しており,その機能の解析を行っている。
また,トリDT40細胞を用いた高等真核細胞における鉄ー硫黄クラスター形成遣伝子のホモログの機能解析も同時に行っており,いくつかの遺伝子の欠損した細胞株の樹立に成功し,現在その表現型を解析中である。
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[Journal Article] Zinc transporters, ZnT5 and ZnT7, are required for the activation of alkaline phosphatases, zinc-requiring enzymes that are glycosylphosphatidylinositol-anchored to the cytoplasmic membrane.2005
Author(s)
Suzuki, T, Ishihara, K., Migaki, H., Matsuura, W., Kohda, A., Okumura, K., Nagao, M., Yamaguchi-Iwai, Y., Kambe, T.
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Journal Title
J.Biol.Chem 280
Pages: 637-643
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[Journal Article] Structural basis of sugar-recognizing ubiquitin ligase.2004
Author(s)
Mizushima, T., Hirao, T., Yoshida, Y., Lee, S.J., Chiba, T., Iwai, K., Yamaguchi, Y., Kato, K., Tsukihara, T., Tanaka, K.
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Journal Title
Nat.Struct.Mol.Biol. 11
Pages: 365-370
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[Journal Article] Structural basis for distinct roles of Lys63- and Lys48-linked polyubiquitin chains.2004
Author(s)
Tenno, T., Fujiwara, K., Tochio, H., Iwai, K., Morita, E.H., Hayashi, H., Murata, S., Hiroaki, H., Sato, M., Tanaka, K., Shirakawa, M.
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Journal Title
Genes Cells. 9
Pages: 865-875
