2004 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
16390078
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
松田 道行 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10199812)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒川 量雄 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (40333504)
|
|---|
| Keywords | Rho / Rac / Cdc42 / GFP / FRET |
|---|
| Research Abstract |
細胞増殖因子がRhoファミリーG蛋白を制御する機構を研究した。A431細胞を上皮細胞増殖因子(EGF)で刺激すると、Rac1やCdc42は細胞全体で一過性に活性の上昇が見られ、後に細胞辺縁部に活性が収束してくる像が撮影された。これに対して、RhoAは一過性に細胞の中心部で活性が低下した後に、徐々に活性が回復してくる画像が撮影できた。Racの優勢劣性変異体を発現させるとEGF依存性のRhoの活性低下が抑制されたので、Rhoの活性低下はRacを介しておきていることがわかった。しかし、興味深いことにEGFで刺激をしても細胞膜辺縁部ではRhoの活性は高いままに保たれていた。そこで、この辺縁部でのRhoの活性化の意義を調べるために、Rhoの優勢劣性変異体を細胞に発現させ、その後EGFで刺激した。すると、Racの活性化は認められるがCdc42の活性化は抑制されること、葉状突起の形成は阻害されないが、ラッフリング形成は阻害されることがわかった。一方、Cdc42の優勢劣性変異体をRacの活性化型とともに発現すると、Rhoの活性が辺縁部でも上昇しなくなったさらに、Cdc42の活性化型変異体を発現させると、針状突起が形成され、そこで高いRhoAの活性が観察できた。これらの結果から、Cdc42とRhoAがpositive feedback loopを形成していること、RhoAの辺縁部でお活性化は、細胞膜のラッフリングに重要であることなどが示唆された。これらの結果は、RhoファミリーG蛋白の活性制御機構が空間的に厳密に制御されていること、RhoファミリーG蛋白内にpositive feedback loopがあることなどを示唆している。今後、これらG蛋白間に介在する蛋白の同定を進める予定である。
|
Research Products
(13 results)
-
-
-
[Journal Article] A FRET-based probe for epidermal growth factor receptor bound non-covalently to a pair of synthetic amphipathic helixes.2005
Author(s)
Itoh, R.E., Kurokawa, K., Fujioka, A., Sharma, A., Mayer, B.J., Matsuda, M.
-
Journal Title
Experimental Cell Research. (In press)
-
-
[Journal Article] Cell type-specific regulation of RhoA activity during cytokinesis.2004
Author(s)
Yoshizaki, H., Ohba, Y., Parrini, M.C., Dulyaninova, N.G., Bresnick, A.R., Mochizuki, N., Matsuda, M.
-
Journal Title
J.Biol.Chem. 279
Pages: 44759-44762
-
[Journal Article] Roles played by a subset of integrin signaling molecules in cadherin-based cell-cell adhesion.2004
Author(s)
Yano, H., Mazaki, Y., Kurokawa, K., Hanks, S.K., Matsuda, M., Sabe, H.
-
Journal Title
J.Cell Biol. 166
Pages: 283-295
-
-
[Journal Article] STAT3 regulates cell polarity during zebrafish convergence and extension through the Wnt-PCP pathway.2004
Author(s)
Miyagi, C., Yamashita, S., Ohba, Y., Yoshizaki, H., Matsuda, M., Hirano, T.
-
Journal Title
J.Cell Biol. 166
Pages: 975-981
-
[Journal Article] Coactivation of Rac1 and Cdc42 at lamellipodia and membrane ruffles induced by epidermal growth factor.2004
Author(s)
Kurokawa, K., Itoh, R.E., Yoshizaki, H., Ohba, Y., Nakamura, T., Matsuda, M.
-
Journal Title
Mol.Biol.Cell 15
Pages: 1003-1010
-
[Journal Article] Interferon-alpha induction through Toll-like receptors involves a direct interaction of IRF7 with MyD88 and TRAF6.2004
Author(s)
Kawai, T., Sato, S., Ishii, K.J., Coban, C., Hemmi, H., Yamamoto, M., Terai, K., Matsuda, M., Inoue, J.I., Uematsu, S., Takeuchi, O., Akira, S.
-
Journal Title
Nat.Immunol. 5
Pages: 1061-1068
-
[Journal Article] A novel dynamin-associating molecule, formin-binding protein 17, induces tubular membrane invaginations and participates in endocytosis.2004
Author(s)
Kamioka, Y., Fukuhara, S., Sawa, H., Nagashima, K., Masuda, M., Matsuda, M., Mochizuki, N.
-
Journal Title
J.Biol.Chem. 279
Pages: 40091-40099
-
[Journal Article] A novel role of nectins in inhibition of the E-cadherin-induced activation of Rac and formation of cell-cell adherens junctions.2004
Author(s)
Hoshino, T., Shimizu, K., Honda, T., Kawakatsu, T., Fukuyama, T., Nakamura, T., Matsuda, M., Takai, Y.
-
Journal Title
Mol.Biol.Cell 15
Pages: 1077-1088
-
