2004 Fiscal Year Annual Research Report
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16390087
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
山本 徳男 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30192412)
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| Keywords | Wnt / コレステロール / 高脂血症 / LRP5 / 耐糖能異常 / 2型糖尿病 |
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| Research Abstract |
私たちは低密度リポ蛋白(LDL)受容体ファミリー蛋白(LRP)ファミリーの1つであるLRP5の異常が、中高年の多くに見られる高脂血症や型糖尿病、骨粗こつ症を発症させることをマウスを用いて明らかにしてきた。さらに膵β細胞からのインスリン分泌がLRP5のリガンドであるWntにより誘導されることを示し、耐糖能を含む種々の細胞応答においてLRP5/Wntシグナリング系が重要な役割を担う可能性を示した。
本研究ではWnt/LRP5シグナリングにより仲介されるコレステロール代謝やインスリン分泌のメカニズムをゲノム機能と環境因子の観点から明らかにすることにより、糖尿病や高脂肪血症、耐糖能異常の治療への応用を目的としている。
コレステロールや糖代謝におけるLRP5/Wntシグナリング系を明らかにするために、Wntの精製を行った。Wntを大量に発現する細胞を樹立し、培地よりWntタンパクを精製した。現在精製Wntタンパクを用いて種々の遺伝子系を持つマウスでの個体レベルのWntの機能解析を行っている。
また、LRP5のシグナル系を明らかにするために、クレーメン1/2遺伝子に異常を持つミュータントマウスを作製し、現在その表現型を解析中である。
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